NSCLC一线化疗或TKI争议.ppt

* 一线化疗 二线TKI 一线TKI 二线化疗 考虑因素： 活的更长 二线选择 EGFR检测手段 经济因素 EGFR突变 * 活得更长？ 回顾性研究： IPASS和First-Signal研究的亚组分析显示，对于EGFR 突变的患者，一线使用化疗和一线使用吉非替尼的OS无显著差异。 日本单中心回顾性研究表明：吉非替尼用于二线或以上，生存获益优于其用于一线的疗效 前瞻性研究 对于EGFR突变的患者，厄洛替尼用于一线或二线以上，OS分别为28和27个月 (OS从服用厄洛替尼开始计算至死亡或最后一次随访) * 回顾性研究 2002-2008; National Cancer Hospital East, Japan; 720例NSCLC患者 190例患者吉非替尼单药治疗有效(26%) 纳入研究 一线：46例 (23%) 二线或后线：146例 (77%) H.Kenmotsu et al, 2009 ASCO,#8068 * 患者基本特征： 中位年龄(岁)：一线：68(44-82) 二线：64(33-82) 女性：84/67% 非吸烟：80/57% PS 0-1：84/74% 腺癌：93/97% IV期：43/54% 两组不平衡的因素：腺癌(p=0.0296) 术后复发(p=0.0187) H.Kenmotsu et al, 2009 ASCO,#8068 * 研究结果： 一线接受吉非替尼 二线或后线接受吉非替尼 P PFS 11 mos 11 mos p=0.3085 OS 23 mos 33 mos p=0.0298 接受铂类为基础的化疗 27% 64% 对于优势人群，一线或二线以后接受吉非替尼治疗，有效率相似。 二线或后线接受吉非替尼治疗患者的生存期延长可能受益于铂类为基础的化疗 * 2105例患者进行EGFR筛查 350例患者携带EGFR突变 (16.6%) 217例患者接受厄洛替尼治疗 一线：113例 (52.1%) 二线：104例 (47.9 %) Rosell,et al. N Engl J Med 2009;361epub * 结果： Rosell,et al. N Engl J Med 2009;361epub ITT 一线 二/三线 PFS (m) 14 14 13 P=0.62 OS (m) 27 28 27 P＝0.67 生存期从服用厄洛替尼开始计算至死亡或最后一次随访 * 一线失败后的二线选择： 一线使用标准化疗后，二线的选择有充分的循证医学证据支持 但是一线TKI失败后的治疗选择，仍少有人研究。至今为止，仅有一篇文献(单中心) 回顾性分析了TKI一线治疗后，不同二线治疗方案的疗效 * EGFR检测 尚无简单，可行的方法检测EGFR突变 标本获得率低 标本检测EGFR突变的成功率低 缺乏对众多检测EGFR基因突变的方法之间的差异进行敏感性和特异性的评估 虽然可以使用实验室检测手段进行EGFR检测，但没有一项检测方法通过SFDA认证 肿瘤组织表达EGFR的异质性 原发病灶和转移病灶 肿瘤组织不同部位 EGFR不同位点的突变对EGFR-TKI的疗效提示作用存在差异 * 仅根据临床特征无法确定EGFR突变率 60% 0 发生率 (%) 25 50 75 100 突变型 野生型 高加索裔的EGFR突变率仅10% IPASS研究根据临床特征选择的患者突变率仅60% (亚裔、腺癌、不或少吸烟，并以腺癌患者为主1) EGFR突变检测是指导一线NSCLC治疗决策的必要步骤 Mok, et al. NEJM 2009 * 取得EGFR突变检测可靠结果的理想模型 验证 实验室检测和执行的批准 候选标志物的临床验证 如：EGFR突变 (采用验证性检测) 发展检测和验证的方法与技术 提炼相关诊断检测方法 连续不断地审核结果的异质性和可靠性 在应用于日常临床实践前，任何方法都必须标化并接受验证 * 获得肺癌肿瘤标本：面临的挑战 肿瘤部位 肺癌肿瘤标本难以获得 需要足够大小和质量的标本以分离DNA 分析前的阶段必须标化 由于很难得到足够样本，小标本的诊断帮助我们取得一定的进展 * NSCLC组织标本的获取方法 主要的三种方法 保存DNA是关键 (如：福尔马林固定，植入石蜡) 最好使用原发肿瘤组织 如不可行，应考虑转移组织，胸水或血液 开胸探查活检 支气管镜活检 (中央病灶) 针刺活检 (周围病灶) * EGFR突变检测的DNA测序方法 显微切割，富集肿瘤细胞 DNA提取 直接测序 突变分析 (分析后) 收集标本 * DNA测序的替代方