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* 1.?理想的终点:HBeAg?阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg?消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换。 2.?满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。 3.?基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV?DNA检测不到)。 * 长期抑制病毒复制绝大多数患者可以获得,并且可以很大程度上消除慢性HBV所致的坏死性炎症, 减轻进展期纤维化,减少HCC的风险。因此,其代表了目前治疗的主要终点。 治疗诱导HBeAg消失及血清学转换anti-HBe,标志着部分免疫控制,常常进入慢性HBV感染的低复制期。此期是否持续存在,这仅能依靠停药证实。 将HBV DNA抑制至不可测水平,可出现ALT正常化。完全抑制病毒后,ALT持续升高的患者,这与较低纤维化缓解相关,可能是组织学疾病进展的原因。这种情况的最可能解释是:合并出现肝损伤的其它原因,如:酒精或者非酒精性脂肪性肝病。与之相反,短暂性ALT升高则暗示:某种程度的免疫功能重建,这与较好的结局相关。 HBsAg消失的主要优势是:可以安全停用抗病毒药物。 * 这个15和17是否一样, 通常情况下,由于核苷类似物不能根除HBV,罕见HBsAg消失83,因此,对于绝大多数接受核苷类似物治疗的慢性乙肝患者,需要长期治疗。 目前广泛接受的停药规则,仅适用一小部分HBeAg-阳性慢性乙肝患者(获得HBeAg血清学转换,且HBV DNA不可测,并且巩固治疗时间已经6个月,或者12个月)1,56。根据现有数据,此类停药患者中,停止核苷类似物治疗3年后,绝大多数患者将维持HBeAg血清学转换(~90%),病毒学缓解(定义为HBV DNA2000~20000IU/mL)比例~50%41。因此,临床医生可考虑持续核苷类似物治疗,直至HBsAg清除(这代表目前最安全的治疗终点)1 欧肝不将表面抗原起始作为标准而要看12周下降情况 Peg-IFN治疗24周时,若HBsAg定量≤20 000 IU/mL,继续治疗至48周。治疗48周后再评价: 若HBV DNA降至检测下限并发生HBeAg血清学转换且HBsAg降至低水平(200 IU/mL)可延长治疗至72周或更长,争取实现HBsAg清除;若48周HBV DNA降至检测下限,仍未发生HBeAg血清学转换但HBeAg稳定下降或清除的患者,继续延长治疗至72周,争取实现HBeAg血清学转换;若48周仍未发生HBeAg血清学转换且HBeAg未明显下降的患者,停用Peg-IFN,使用NAs长期治疗。 Peg-IFN治疗24周时,若HBV DNA下降2 lg IU/mL,则建议联合NAs治疗。 Peg-IFN治疗24周时,若HBsAg定量20 000 IU/mL且HBV DNA下降2 lg IU/mL,建议停用Peg-IFN,使用NAs长期治疗 * Peg-IFN治疗24周时,若HBsAg定量≤20 000 IU/mL,继续治疗至48周。治疗48周后再评价: 若HBV DNA降至检测下限并发生HBeAg血清学转换且HBsAg降至低水平(200 IU/mL)可延长治疗至72周或更长,争取实现HBsAg清除;若48周HBV DNA降至检测下限,仍未发生HBeAg血清学转换但HBeAg稳定下降或清除的患者,继续延长治疗至72周,争取实现HBeAg血清学转换;若48周仍未发生HBeAg血清学转换且HBeAg未明显下降的患者,停用Peg-IFN,使用NAs长期治疗。 Peg-IFN治疗24周时,若HBV DNA下降2 lg IU/mL,则建议联合NAs治疗。 Peg-IFN治疗24周时,若HBsAg定量20 000 IU/mL且HBV DNA下降2 lg IU/mL,建议停用Peg-IFN,使用NAs长期治疗 * * 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 * VS 最大限度的长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。 2015年中国慢乙肝指南 2017年EASL 通过预防疾病进展及后续HCC的发生,提高生存率及生活质量。抗病毒治疗的其它目标是:预防母婴垂直传播,乙肝再激活,预防及治疗HBV相关肝外表现 2015年中国慢性乙型肝炎防治指南 EASL.J Hepatol. 2017 Apr 18. pii S0168-8278(17)3018
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