先天性肾上腺皮质增生.ppt

11β-羟化酶缺陷 11β-羟化酶缺陷症 皮质醇合成不足，ACTH分泌过高 皮质醇前体11-脱氧皮质醇增高 雄激素增高，DOC生成过多 高血压和低血钾 * 11β-羟化酶缺陷图示 StAR ACTH 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 脱氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 17-羟孕烯醇酮 17-羟孕酮 11-脱氧皮质酮 皮质醇 脱氢表雄酮 雄烯二酮 11β-羟化酶 CYP11β1 * 11β-羟化酶缺乏---病例 女性，25岁，汉族 高血压伴男性化十年 6岁曾行阴蒂切除术 月经尚未初潮 * 11β-羟化酶缺乏- ---病例 查体 T，P，R正常，BP170/110mmHg 身高150CM，体重70Kg 全身皮肤稍色素沉着 乳房未发育、女性外阴术后 体毛较浓密 * 血钾正常 F 8AM 0.46umol/l; ACTH 8AM 105.0 ng/l（升高） 性激素 E2 184.7pmol/l，P 73.6nmol/l，T 560nmol/l FSH 5.9 IU/l，LH 1.0 IU/l，PRL 18.4ug/l 性染色体 46 XX B超 双侧肾上腺未见肿瘤 子宫卵巢偏小，发育不全 本院检查 * 11β-羟化酶缺陷的诊断 临床表现 与21-OHD单纯男性化型相同,程度较轻 血压中度升高，呈持续性 糖皮质激素可以使血压下降 实验室检查 血ACTH升高，皮质醇正常低限或降低 血DHEA和T升高 PRA和醛固酮降低 低血钾，碱中毒 * 诊治经过 诊断： 11β羟化酶缺乏 治疗： 强的松10mg bid 阴蒂切除术 * 随访结果 一个月后： 性激素：E2 91.5pmol/l，P 113.1nmol/l，T 40nmol/l，FSH 13.4 IU/l，LH 8.7 IU/l，PRL 27.3ug/l; 三个月后： 女性尿道阴道成型术 * 11β-羟化酶缺陷的鉴别诊断 与21-OHD的鉴别 与P450C17缺陷的鉴别 与男性真性性早熟、肾上腺雄性化肿瘤相鉴别 * CAH的治疗原则 CAH诊断成立应尽早给予治疗 选择糖皮质激素 必要时加用盐皮质激素 维持生理需要，抑制过高的ACTH 抑制雄激素过高，防止骨骼成熟 外生殖器畸形采用矫形手术 * 糖皮质激素治疗 制剂： 氢化可的松或可的松比较符合生理 不选用地塞米松等长效制剂 无氢化可的松和可的松时可以选用强的松。 剂量： 糖皮质激素剂量稍大才能抑制过高的ACTH，继而抑制雄激素过高。 儿童可的松10~20mg/m2/d，分2~3次，早1/2，中、晚各1/4，1~2个月后根据临床和生化在调整剂量。 副作用： 剂量过大可抑制儿童生长，蛋白分解作用，骨密度改变和药物性库兴等。 * 先天性肾上腺皮质增生 * 定义 先天性肾上腺皮质增生 （Congenital adrenal hyperplasia，CAH） 染色体隐性遗传性疾病 类固醇激素合成过程某些酶先天性缺陷 肾上腺皮质束状带合成的皮质醇不足 下丘脑CRH和垂体ACTH分泌增加 两侧肾上腺皮质增生 * 发病 肾上腺皮质 合成糖皮质激素、盐皮质激素和性激素 CAH 糖皮质激素不足 ACTH增高 性腺发育异常 电解质紊乱 高血压（或低血压） * 先天性肾上腺皮质增生症---分类 21-羟化酶缺乏 11β-羟化酶缺乏 17α-羟化酶缺乏 3 β-羟类固醇脱氢酶缺陷症 类脂性肾上腺皮质增生 醛固酮合成酶缺乏症 * 先天性肾上腺皮质增生症---分类 我院1980～2003年26例CAH 21-羟化酶缺乏 11例 11 β -羟化酶缺乏 2例 17 α -羟化酶缺乏 8例 * 21-羟化酶缺陷图示 StAR ACTH 胆固醇 孕烯醇酮 孕酮 脱氧皮质酮 皮质酮 醛固酮 17-羟孕烯醇酮 17-羟孕酮 11-脱氧皮质酮 皮质醇 脱氢表雄酮 雄烯二酮 21-羟化酶 CYP21A2 * 21-羟化酶缺乏---病例报导 女性，10岁，汉族 阴毛生长四年 声音变粗一年 阴蒂变长肥大 智力发育尚可 * 21-羟化酶缺乏---病例报导 T，P，R，BP 正常 Wt-36Kg Hi-142cm 全身皮肤稍偏黑 胫前体毛略多 乳房未发育，腋毛稀疏 阴毛浓密，阴蒂肥大 * 21-羟化酶缺乏---病例照片 * 21-羟化酶缺乏---病例照片 * 21-羟化酶缺乏---病例报导 AKP：196U/L 肝肾功能正常 电解质正常 甲状腺功能正常 GH: 0.27mIU/L 8:00am F 0.29，ACTH 305.0 * 21-羟化酶缺乏---病例报导 性染色体：46XX 性激素 E2：182.3pM P：42.8mM T：21.7nM， FSH：4.0IU/L LH：0.6IU/L， PRL：28.2ug/L DHEA-S：1.6uM。 * 21