制剂处方工艺资料要求解读国家FDA药品审评中心年月济南.ppt

制剂处方工艺资料要求解读 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011年6月 目录 □前言 □制剂处方工艺CTD格式资料撰写要求 组成及分析 撰写要求解读 □结语 前言 检验控制质量 (强调对质量标准的审评） 生产控制质量 （重视质量标准，同时也重视工艺） 设计控制质量 （对产品和生产工艺有更全面的了 Quality by Design,QbD 解，拓宽监管的灵活程度） ICH Q6 Q8 Q9 Q10 CTD格式申报资料（制剂）组成与分析 与按附件二整理申报资料相比 ○格式不同，技术要求一致 ○申报资料更体现研究逻辑性 研究脉络更清晰 CTD格式申报资料（制剂）组成与分析 更加强调质量控制体系 ○通过处方和生产工艺开发，对药品关键质量特性进行研究与确认，对关键工艺环节进行研究，建立关键工艺参数控制 ○大生产条件下，工艺是否能够稳定、持续生产出质量符合要求的药品 通过药品研究质量控制体系 证明建立系统、有效的药品生产质量控制体系 3.2.P.2产品开发 说明原料药和辅料的相容性 —根据药物性质、拟考察的制备工艺，选择可靠的分析方法，有针对性进行研究 ○相容性： 原料药分别与每种辅料混合 ①物理不相容性：显微镜 热分析 光谱法 ②化学不相容性：PH值 HPLC GC法 制剂性能相关性 －剂型、处方 －工艺可行性：对湿不稳定 干法制粒 －分析方法 3.2.P.2产品开发 3.2.P.2.2制剂研究 3.2.P.2.2.1处方开发过程 如果存在过量投料，应说明并分析必要性和合理性 1、原料和辅料 2、原则：慎重，尽量优化处方、工艺、设备、验证 3、提供信息： 超过的量 过量的理由 对超过量的合理解释 3.2.P.2产品开发 3.2.P.2.3生产工艺的开发 中试放大批：中式车间模拟工业化生产批量，至少为工业化生产规模的十分之一，可用于稳定性和临床研究 临床研究批： 工艺验证批：考察工艺大生产重现性与可行性，在生产线上进行的工艺研究批次，可用于稳定性研究 生产现场检查批： 研发不同阶段批次的称呼 * 容易忽视不同研究阶段样品的比较 研究信息罗列 附件二 不同研究阶段批次样品的质量对比 体现研究过程 CTD 研究结果 研究过程 3.2.P.2 产品开发 3.3.P.3 生产 3.2.P.4原辅料的控制 *