第九章四维生素类药物的分析.ppt

VitA、D2、D3、 E、K1 等 氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱) 生物效价 右旋体 ： 消旋体 = 1.4 ：10 （三）杂质检查 1、酸度 2、生育酚 L－抗坏血酸 第三节 维生素C的分析 ① 易溶于水 ② 水溶液呈酸性 (一）结构与性质 1、溶解性 C3－OH的 pKa = 4.17 C2－OH的 pKa = 11.57 2、酸性 一元酸 二烯醇结构 二酮基结构 二烯醇结构 3、强还原性 L(+)－抗坏血酸 活性最强 手性C（C4、C5） 4、光学活性 * * △ 糖类的显色反应 50℃ 结构与糖类相似 5、具糖的性质 6、UV特征 （二）鉴别试验 1、与AgNO3反应 2、与2，6 - 二氯靛酚反应 (ChP2000) 氧化型 玫瑰红色 还原型 蓝色 OHˉ (ChP2000) 3、与碱性酒石酸铜反应 USP 4、与KMnO4反应 5、糖类的反应 6、紫外分光光度法 （三）杂质检查（略） 1、溶液的澄清度与颜色检查 2、铁、铜离子的检查：原子吸收分光光度 指示剂 淀粉指示液 原理 （1） 1、碘量法 （四）含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6 （2）方法 ① 酸性环境 d . HCl ② 新沸冷H2O 减慢VitC被O2氧化速度 （3）讨论 ③ 立即滴定 减免水中O2的干扰 减少O2的干扰 （二）2，6 - 二氯靛酚钠滴定法 USP JP 原理 （1） 自身指示终点法 （2）方法 ②快速滴定 2min内 ①酸性环境 HPO3-HAc 稳定VitC 防止其他还原性物质干扰 ③剩余比色测定 （定量过量） （测剩余染料） （3）讨论 （4）缺点 需经常标定 贮存≤一周 不稳定 干扰多 氧化力较强 （三）高效液相色谱法 维生素D是一类抗佝偻病维生素的总称。目前已知的维生素D类物质至少有十种之多，它们都是甾醇的衍生物。中国药典主要收载有维生素D2、D3原料药；维生素D2胶丸和注射剂；维生素D，注射剂。USP(24)收载有片剂、胶囊、口服液等剂型。BP(2000)收载的剂型有片剂、口服液、注射液以及钙与维生素D2、D3制成的复方片剂。 第四节 维生素D的分析 (一)结构 维生素D2为9，10-开环麦角甾5，7，10(19)，22-四烯3β-醇，又名骨化醇或麦角骨化醇。 维生素D3为9，10-开环胆甾-5，7，10(19)三烯-3β-醇，又名胆骨化醇。 两者的化学结构十分相似，其差别仅是维生素D2比维生素D3在侧链上多一个双键，C24上多一个甲基。 一、结构与性质 VD2 VD3 (二)性质 1、性状 维生素D2、D3均为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味；遇光或空气均易变质。 2、溶解性 维生素D2在氯仿中极易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶；维生素D3在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中极易溶解；二者均在植物油中略溶，在水中不溶。 3、不稳定性 维生素D2、D3因含有多个烯键，所以极不稳定，遇光或空气及其他氧化剂均发生氧化而变质，使效价降低，毒性增强。本品对酸也不稳定。 4、旋光性 维生素D2具有6个手性碳原子，而维生素D3有5个手性碳原子，所以二者均具有旋光性。 5、显色反应 本品的氯仿溶液，加醋酐与硫酸，初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色，最后变为绿色。本反应为甾类化合物的共有反应。 6．紫外吸收特性 取本品，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每10ml中约含10ug的溶液。照分光光度法，在265nm的波长处测定吸收度，维生素D2的吸收系数为460-490；维生素D3的吸收系数为465-495。 (一)显色反应 1、与醋酐－浓硫酸反应 取维生素D2或D3约0.5mg，加氯仿5m1溶解后，加醋酐0.3ml与硫酸0.1ml，振摇，维生素D2初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色，最后成绿色。维生素D3初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色、蓝绿色，最后变为绿色。 2、与三氯化锑反应 取本品适量(约1000单位)，加1，2-二氯乙烷1m1溶解，加三氯化锑试液4ml，溶液即显橙红色，逐渐变为粉红色。