2014-19-20 核酸降解和核苷酸代谢(1).pptVIP

甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 第一阶段反应 氨基咪唑核苷酸合成酶 第一阶段反应 氨基咪唑核苷酸羧化酶 第二阶段反应 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶 第二阶段反应 腺苷琥珀酸裂解酶 第二阶段反应 氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶 第二阶段反应 IMP环化水解酶 第二阶段反应 甘氨酰胺核苷酸合成酶 谷氨酰胺-PRPP转酰胺酶 甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 氨基咪唑核苷酸合成酶 氨基咪唑核苷酸羧化酶 氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶 腺苷琥珀酸裂解酶 氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶 IMP环化水解酶 腺苷酸琥珀酸合成酶 裂解酶 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 鸟嘌呤核苷酸合成酶 2.2.2 AMP和GMP的合成 ① 碱基+1-磷酸核糖 核苷+Pi 核苷+ATP 核苷酸+ADP 2.2.3 嘌呤核苷酸合成的补救途径 在低浓度的PRPP条件下，补救途径反应比从头合成途径反应优先发生。 ② ② ② 三个主要控制点 　 　PRPP转酰胺基酶 　腺苷酸琥珀酸合成酶 　次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 2.2.4 嘌呤核苷酸生物合成的调节 从头合成途径 ——传统建房方式 补救合成途径 ——工厂化建房 先把各种房屋建造所需的模块（如外墙和楼梯等构件）通过工厂生产出来，然后像搭积木一样拼装成房屋，这一方面可控制质量和成本，同时减少大量的能源消耗。 到2014年，万科的建造方式将完全变成工厂化制造 核苷酸生物合成 vs. 盖房子 2.3 嘧啶核糖核苷酸的合成 2.3.1 尿嘧啶核苷酸的从头合成 2.3.2 胞嘧啶核苷酸的合成 2.3.3 嘧啶核苷酸合成的补救途径 2.3.4 嘧啶核苷酸生物合成的调节 2.3.1 尿嘧啶核苷酸的从头合成 2.3.2 胞嘧啶核苷酸的合成 UTP+谷氨酰胺+ATP+H2O CTP+谷氨酸+ADP+Pi 1）尿苷酸激酶催化ATP的γ-磷酸转移给UMP，形成UDP；2）核苷二磷酸激酶催化第二个ATP的γ-磷酸转移给UDP，形成UTP；3）CTP合成酶催化来自谷氨酰胺的酰胺氮转移至UTP的C-4，形成CTP。 2.3.3 嘧啶核苷酸合成的补救途径 1）尿嘧啶+PRPP?尿嘧啶核苷+PPi (UMP磷酸核糖转移酶) 2）尿嘧啶+1-磷酸核糖?尿嘧啶核苷+Pi (尿苷磷酸化酶) 尿嘧啶核苷+ATP ?尿嘧啶核苷酸+Pi (尿苷激酶，Mg2+) 3）胞嘧啶核苷+ATP ?胞嘧啶核苷酸+ADP (尿苷激酶，Mg2+) 氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ 天冬氨酸转氨甲酰酶 CTP合成酶 2.3.4 嘧啶核苷酸生物合成的调节 ). ). ). 2.4 脱氧核糖核苷酸的合成 2.4.1 核糖核苷二磷酸的还原 ). ). ). 硫氧还 蛋白 谷氧还 蛋白 2.4.2 胸腺嘧啶核苷酸的合成 N5,N10-亚甲基四氢叶酸 氨基蝶呤，氨甲蝶呤 ¤ A) NAD、NADP（烟酸） B) FMN、FAD（核黄素） C) CoA（泛酸） ——分子结构中均含有腺苷酸部分 三、辅酶核苷酸的生物合成 核苷酸的重要意义 1）DNA 和RNA的前体； 2）化学能量携带体ATP和GTP； 3）辅酶NAD, FAD, CoA的组分； 4）生物合成的重要中间物，如UDP-葡萄糖； 5）第二信使cAMP、cGMP。 某些药物是嘌呤、嘧啶、叶酸及某些氨基酸的类似物，它们可作为核苷酸的抗代谢物，通过竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断核苷酸的正常合成代谢，从而进一步抑制核酸、蛋白合成及细胞增殖。临床常用它们作为抗肿瘤药和免疫抑制剂。 四、核苷酸抗代谢物及临床应用 （一）5-氟尿嘧啶（5-FU） 最常用的嘧啶类似物，其结构与胸腺嘧啶类似，在体内可转变成5-氟尿嘧啶核苷酸，可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，从而干扰胸腺核苷酸合成。 （二）6-巯基嘌呤（6-MP） 最常用的嘌呤类似物，其结构与次黄嘌呤类似，在体内可转变成6-巯基嘌呤核苷酸，从而抑制IMP转变成AMP和GMP的反应。 （三）阿糖胞苷 —— 阿拉伯糖代替核糖 （四）氨甲喋呤（MTX）—— 叶酸类似物，干扰一碳单位代谢 （五）氮杂丝氨酸 —— 谷氨酰胺类似物，干扰谷氨酰胺在嘌呤和嘧啶核苷酸合成中的作用 本章小结 嘌呤环和嘧啶环元素的来源？ 嘌呤核苷酸合成的第一个核苷酸产物？ 嘌呤和嘧啶核苷酸的从头合成途径和补救途径？ 别嘌呤醇治疗痛风病机理？ 嘌呤环和嘧啶环代谢终产物？ * 核糖的化学结构式、C原子的编序、OH的化学性质 、酯键和糖苷键 第33章 核酸的降解 和核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides and Nucleic Acids 核酸