第三章生物的临遗传与变异P.ppt

约翰·格里戈·孟德尔（1822-1884）生于奥地利西里西亚小乡村的贫苦农民家庭。1856-1864年，在奥地利布隆（Brunn）的修道院担任神甫。 在法庭上可用 RFLP 于谋杀案取证 1990 年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获得初步效果。 ②临床优生学 主要是从临床医学角度对于优生医疗措施的研究。 ③社会优生学 主要包括从社会科学和社会运动方面对优生的研究。 优生工作不能只依靠医疗措施和社会工作者，它是一项社会性、群众性的工作，涉及到人口学、教育学、社会学、心理学、伦理学、政策学和经济学等复杂的社会系统工程，旨在推动优生立法，开展优生宣传教育，贯彻优生政策，使优生工作群众化、社会化，以达到提高全民族、全人类人口素质的目的。 ④环境优生学 主要研究环境与优生的关系。近年来，随着工农业的发展，各种物理的、化学的、生物的有害环境因素对人类的影响越来越不容忽视，环境----致畸、致癌、致突变。 能够出生的染色体异常的新生儿只是染色体异常受精卵的一小部分。 在胚胎丢失和流产中由染色体异常所致的占32%～42%。 16三体性在流产胎儿中最常见。 在成活的新生儿中21、18、13三体性最常见。 45、X占受孕的1%，但只有之2%能够活到出生。 （二）遗传病的分类 遗传病可分为染色体病、单基因病、多基因病和体细胞遗传病。 1．染色体病 绝大多数的染色体异常是致死性的。 第四节 遗传病与优生优育 由于染色体的结构和数目异常而导致的遗传性疾病称为染色体病。 约300余种。 由染色体（包括线粒体）上单一基因的一个或两个等位基因突变所致的遗传性疾病称为单基因病，通常严格遵循孟德尔法则。 单基因遗传病有2 500种，新生儿总发病率为1%。 2．单基因病 第四节 遗传病与优生优育 多基因病又称为复杂性状病或多因素病，是由一个或多个基因与一种或数种环境因素共同作用产生的疾病，没有严格的孟德尔传递规律。多因素病表现为由遗传因素决定的个体对环境因素作用的易感性，在家族中显示重发风险的增加。 3．多基因病 第四节 遗传病与优生优育 哮喘、原发性高血压、糖尿病、某些先天畸形等属多基因遗传病。 传递不及单基因遗传病明显，但也有家族特点。 症状和（或）体征----就诊的主要原因----诊断遗传病的重要线索。 如伸舌、高颧、眼距宽、鼻梁塌陷等特殊痴呆面容----Down综合征。 但也有许多症状和体征为多种遗传病所共有，必须借助于其它手段。 二、遗传病的诊断 （一）症状和体征分析 第四节 遗传病与优生优育 （二）家系分析 各种单基因遗传病常表现出特定的孟德尔式遗传。通常，调查其亲属患病情况，将调查材料绘制成系谱进行系谱分析，常有助于单基因病的诊断。要进行正确的系谱分析，首先必须有一个准确可靠的系谱。 家族谱系图：最大家族谱系包含 1 万个成员。一对老人有14 个儿女，68 个子孙。 第四节 遗传病与优生优育 染色体检查或称核型分析是确诊染色体病的主要方法。 （三）染色体和性染色体分析 以蛋白质分子的结构和功能缺陷为病变基础的单基因病，往往可以对蛋白质分子本身和酶促反应过程中的底物或产物进行定量或定性分析。 用于生化检测的材料主要有血液、活检组织、尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。 （四）生化分析 第四节 遗传病与优生优育 基因诊断又称为DNA诊断。 人体基因组的类型早在受精卵开始时就已形成，因此在人体发育的任何时期，只要获得受检者的基因组DNA，便能鉴定出缺陷的基因。 （五）基因诊断 第四节 遗传病与优生优育 1．DNA点杂交 这是把受检者DNA变性成单链后直接点样在硝酸纤维膜上，与标记的基因探针作固相分子杂交，然后根据杂交结果是否阳性及其阳性强度，来检定基因是否存在以及基因的数目。 这一技术的关键是克隆一批能用于检测人类遗传性疾病基因诊断的探针。 RFLP用于镰刀状 贫血症基因检查 正常有 1150 bp 和 200 bp 突变后 没有上述两条条带， 多一条1350 bp ?－珠蛋白基因 第四节 遗传病与优生优育 2．限制性片段长度多态分析 我国在20世纪80年代中期已应用这一技术成功地进行了β地中海贫血病、苯丙酮尿症等遗传病的基因诊断。 RFLP 用于亲子关系确认， 电泳图谱中 左侧：母亲 中间：儿子 右侧：父亲（？） RFLP 技术还可用于其他领域， 如：亲缘关系确认、法医学等等。 第四节 遗传病与优生优育 基因诊断还包括：聚合酶链式反应技术、Southern印迹杂交、