第十二部分喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析好教学课件.pptVIP

第十二章　喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析 第一节 喹啉类药物分析 一、基本结构与主要性质 （一）典型药物 1.碱性 奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐 喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐 2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 3. 荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 4. 紫外吸收光谱特征 1. 绿奎宁反应 1. 绿奎宁反应 2.光谱特征 紫外：磷酸氯喹 荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 稀硫酸中，显蓝色荧光 红外：硫酸奎宁 3. 无机酸盐 硫酸盐、氯化物、磷酸盐 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度 主要控制药物中酸性杂质。 2. 水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物 3. 氯化物 生产工艺中带入。 4. 甲醛 生产过程中使用 5. 四氢吡咯 生产过程中使用 （一）硫酸奎宁的含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定 直接滴定法：硫酸奎宁 化学计量关系 1：3 （一）硫酸奎宁的含量测定 （二）磷酸氯喹制剂的含量测定 片剂 UV 注射液 氢氧化钠滴定法 第二节 青蒿素类药物分析 一、基本结构与主要性质 （一）典型药物的结构与物理性质 一、基本结构与主要性质 （二）主要化学性质 1. 氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具氧化性。 2. 旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋体。青蒿素的比旋度为+75℃~+78℃，蒿甲醚的比旋度为+168℃~+173℃。 一、基本结构与主要性质 （二）主要化学性质 3. 水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。 4. UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主要是末端吸收。 二、鉴别试验 （一）呈色反应 1. 过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉） 过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。 如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。 二、鉴别试验 （一）呈色反应 2. 羟肟酸铁反应 含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条 件与羟胺作用，生产羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。 青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后， 加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中 微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深 紫色。 二、鉴别试验 （一）呈色反应 3. 香草醛-硫酸反应 使羧基脱水，增加双键结构，再经双键位移，双分子缩合等反应生成共轭双键系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而显色。 青蒿琥酯的鉴别：取本品约50mg，加三氯甲烷1ml溶解后，取3~4滴置白瓷板上，待三氯甲烷挥发后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，显红色。 二、鉴别试验 （二）吸收光谱特征 1. 红外吸收光谱特征 2. 紫外吸收光谱特征 （三）色谱法 HPLC、TLC 三、纯度检查 此类药物的制备以天然药材分离提取为主，并用于其衍生药物的生产，所以药品中通常存在结构类似的有关物质。 主要通过TLC和HPLC进行检查控制。 四、含量测定 ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV法测定。 * 硫酸奎尼丁（右旋体） 喹啉环 奎核碱 硫酸奎宁（左旋体） （二）化学性质 （二）化学性质 二、鉴别试验 6-位含氧喹啉衍生物 翠绿色 二、鉴别试验 6-位含氧喹啉衍生物 取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。Ch.P.(2010) 二、鉴别试验 Ch.P.(2010) Ch.P.(2010) 二、鉴别试验 Ch.P.(2010) 供试品溶液 硝酸银 浅黄色↓ 氨试液 稀硝酸 溶解 氯化铵镁试液 白色结晶性↓ 钼酸铵试液 硝酸 氨试液 溶解 黄色↓ （一）硫酸奎宁中纯度检查 1. 酸度 主要控制药物中酸性杂质。 2. 氯仿-乙醇中不溶物 主要控制药物中不溶性杂质或无机盐类。 3. 其他金鸡纳碱 主要控制硫酸奎宁中其他生物碱。 三、纯度检查 四、含量测定 在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即 注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比 +3HClO4 硫酸奎宁片 经强碱溶液碱化，生成奎宁游离碱，再与高氯酸反应 摩尔比是1∶4 片剂的滴定度不同于原料药的滴定度 四、含量测定 青