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第十二章 兽药残留的测定 方国臻 一. 兽药残留与危害 典型的兽药是指用于预防和治疗畜禽疾病的药物。但是,随着集约化养殖生产的开展,一些化学的、生物的药用成分被开发成具有某些功效的动物保健品或饲料添加剂,也属于兽药的范畴。 兽药的主要用途有防病治病、促进生长、提高生产性能、改善动物性食品的品质等。 兽药残留是指动物性产品的任何可食部分含有兽药母化合物或其代谢物。 一. 兽药残留的种类与危害 兽药最高残留限量(MRLVD)是指某种兽药在食物中或食物表面产生的最高允许兽药残留量(单位μg/kg,以鲜重计)。 兽药残留——主要是由于各种正常用药和药物滥用造成的。 另外,休药期(是指自停止给药到动物获准屠宰或其动物性产品获准上市的间隔时间)过短,是造成动物性食品兽药残留过量的另一个重要原因。 兽药在动物性食品中的残留 兽药的原形化合物及其代谢物在动物的细胞、组织、器官或可食性产品(如奶、蛋)中的蓄积、贮存,称为食品动物的兽药残留。 (狭义)化学物 (Chemicals)残留:除兽药外还包括通过食物链进入动物体内的农药(如杀虫剂、除草剂等)和环境污染物(如重金属、霉菌毒素等)。(广义) 在生产中大量使用抗菌药物、抗寄生虫药物及各种促生长制剂,这些药物都会以原形或以有活性的代谢产物形式随动物粪便、尿液或其他排泄物进入环境。 这些物质在环境土壤、微生物、水生生物、植物等蓄积或贮存。 兽药残留的产生 产生的途径 兽药和添加剂的使用 防治动物疫病 使用药物添加剂 环境污染物 不遵守休药期的规定 标签外用药: 剂量、剂型、给药途径、疗程、适应症、动物 非法使用违禁药物 克伦特罗、己烯雌酚等 污染 饲料加工、贮藏、运输 兽药残留毒性 急性毒性作用 慢性毒性作用 特殊毒性作用 病原菌的耐药性 对胃肠道菌丛的影响 急性毒性 克伦特罗(瘦肉精)中毒 慢性毒性 氯霉素、氨基糖苷类、灰黄霉素等 激素样作用 对内分泌功能的影响 对生育能力的影响 儿童性早熟 过敏反应 青霉素类、四环素类、磺胺类等 对人类肠道微生物的影响 破坏或抑制人体胃肠菌群中敏感菌的生长。 导致条件性病原菌的大量繁殖或体外病原菌侵入肠道。 改变肠道菌群的代谢活性,使菌群改变药物和食物固有活性和毒性的的生物转化能力发生变化。 引起细菌耐药性的产生,导致人类感染性疾病治疗的失败。 二.常见兽药残留的种类 1.抗生素类药物 这类药物多为天然发酵产物,是临床应用最多的一类抗菌药物,如青霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、螺旋霉素、链霉素、土霉素、金霉素等。青霉素类最容易引发超敏反应,四环素类、链霉素有时也能引起超敏反应。轻至中度的超敏反应一般表现为短时间内出现血压下降、皮疹、身体发热、血管神经性水肿、血清病样反应等,极度超敏反应可能导致过敏性休克甚至死亡。长期摄入含氨基糖苷类残留超标的动物性食品,可损害听力及肾脏功能。 2.磺胺类药物 主要用于抗菌消炎,如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺眯、菌得清、新诺明等。近年来,磺胺类药物在动物性食品中的残留超标现象,在所有兽药当中是最严重的。长期摄入含磺胺类药物残留的动物性食品后,药物可不断在体内蓄积。 磺胺类药物的毒性作用 损害泌尿系统 磺胺类药主要经肾脏排出,在尿中浓度较高,其溶解度又较低,尤其当尿液偏酸性时,可在肾盂、输尿管或膀胱内析出结晶,产生刺激和阻塞,造成泌尿系统损伤,引起结晶尿、血尿、管型尿。 引起过敏反应 抑制造血系统 导致细菌产生抗药性 磺胺类药物结构 磺胺类药物的基本结构为对氨苯磺酰胺,简称磺胺的衍生物, 具有芳氨基和磺酰胺基,多为两性化合物 。 常用的磺胺类药物的化学结构式: 磺胺类药物在兽医临床上的应用 磺胺药对大多数革兰氏阳性和阴性细菌都有抑制作用,在食源性动物的饲养中,磺胺类药物不仅作为兽药被广泛用于兽医临床对细菌感染性疾病的防治,有时也被用作饲料添加剂。 磺胺药的药代动力学 磺胺药主要在肝脏中代谢,常见的方式是在对位氨基处发生乙酰化,其次是羟基化作用。有的磺胺药其乙酰代谢物的水溶性低,易在肾小管内析出结晶,而有些代谢物虽水溶性较高,但在酸性尿中也容易结晶析出,容易引起结晶尿和肾并发症。 磺胺类药物对食品的污染 使用过磺胺类药物的动物,如果不遵守适当的休药期,其肌肉组织、蛋和奶中就会被残留的磺胺类药物污染;短期大剂量或长期小剂量给药,很容易造成磺胺类药物在动物各组织中蓄积; 当饲料或饮水被磺胺类药物污染后,也可导致动物性食品中磺胺类药物残留量严重超标; 很多研究表明猪肉及其制品中磺胺药物超标现象时有发生,特别是致癌性的磺胺二甲基嘧啶残留给人类的健康带来了威胁。 食品中磺胺类药物的最高残留限
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