IL18及其受体在白血病胞中的性质和作用.docx

：p蕊医学辩学蕊；p鬻挤和瞰辑A学 ：p蕊医学辩学蕊；p鬻挤和瞰辑A学 蕊}’学控港史 lL。{8及英受钵在巍矗病纽胞中蛹短璜和作臻 接 要 自缨黪奔寨{8(intedeukin，{8；IL一{8遥远年爱蠼的’静多功麓免疫 调节因子，属于IL，1家族，但其!L物学功能1弓JL一12棚似。它镬体内分南 广‘泛，藤疆律嗣警多功黢经。除潺学缀激产#扛IFN-￥羚，it．{8还麓诱导 GM—CSF，IL一2及TNF—c【等其他Thl型细胞因哥的产，}i，具有促进Thl 缁稔获育、增雍鞠分诧以及增强NK缅飚活性产鼙耋抗瓣瘤件惩。就井，lL．’8 还能诱导T，NK细胞和噍碱细胞，肥大细胞产生Th2翱荚因子如IL一4芹f| }L一13。 魏此，|L*’8为联系视体天然免疫和获得髋免疫的关链活性分子。 lL一{8对予溃除纫魁内细藏、真菌和艨尘动物梵其赢效。多项磺究提示，{L一18 参与自身免疫性疾病、憾性炎症和过敏悔疾病病程；在实验动锄的肿瘤模 型孛重组IL-18、IL-18 DNA疫爨帮tL-18基因修饰豹曩串瓣疫墓均产生较好 疗效。假是，对于IL一18及其受体在自由瘸中的性质和作用，研究甚少。 遥柬，疆究发璎急{：!￡漤墨绥瞧囱甄瘸(ALL)霸浸性粒麴艇自盘瘸 (CML)患者血清中lL一18水平黼H『j!常人。我们的前期研究缩粱显示在 人置囊瘸缨蓬系J8-{量{L-{8离袭达，并孽越实11．+{8羲缀表达赓粒麓够 增强M—CSFr基闵疫苗诱导的细胞免疫j煦答。为了探讨IL．18在白皿病中 觞鬯蒺积佟霹，本文宠蔽了下列赣究工侉： 1．|伽液病患者IL一18表达的临床研究：应用RT—PCR和免疫绷胞化学 簿舂蘧，涎鹾了幽缨驻奔索一t8(tL-t8)建巍渡穗中；一泛嵌这，}7{艇穰帮其 他恶性血液病患糟，IL一18的mRNA水1王叫显商¨F常人+相反，IDA和¨? 攀天穰毙箕零乎焉囊薯蘩舞，据汞}L一键霹艇愚一耱耨麓肄瘩鞠关蛋囱。 DNA测序分析发现患者细胞来源的IL一18 cDNA序列与文献报道序列的嗣 源往鸯100％。M4／M5、CD34+、蕙秘戆岛绥瑰数l羞及藏惫菝型缀过赓表 达lL一18t表明ILml8与AML不利预后因綮密切相关。按照FAB分型，M5 中避度表达IL-18瓣大数鹱显多予M4及箕筏各黧。蠢显lL。{8承平与镑贻 自细胞数的一致憔也优予其他各型，提示IL-18在急性单核细胞臼血瘸明+ 熊更其意义。 皇篓篓雯叠耋煞室篓釜窭鉴篓查篓整主兰篓鎏兰一一 ．—— 2。lo{彗艇篡受姆在鸯巍镳镄魏巾豹袭这氍捧怒；聚您RT-PCR瓣缨 糖受疲倦学方法磷究8撩A灏赢滁潮熬系滴趣瘸缀瓣豢0G*{，K562、 罐黛§、秘销7、KG。{、HEL，Jurkat辍EB黪薅转豫濑瀑銎簿缀戆撵缀懿 蒸LCL。臻豹1L。镱及蒸受薅袭遮祷蕊。臻暴袋稍掰溺蹋怒系瓣袭运lk*{8， 零乎不 ，麓聪褰裹遮予蘧篆辩零棱琴。l￡*{巷受嚣煮虢§ ：争涎萋蘩旗， 簧表达承平无～致槛，党蒸怒K562缁髓系完垒=：{i表达{L。’8受侮。对静髓 挺零熬凝褒落谖褰叁巍癔悫鬻鼹lo{抟爱葵爨终褒遮爨萋蕊l予歪霉天。慕 麓{L-’8特异靛藏义棱蛰酸或中和抗钵隰鞭{Lwl8环躐，滁J8”1绷施鬈外， 黪燹爨瞧藩缀鹣蜷骧受簿。嚣鼓3蕊黼L鎏港滚照魏溪蹙逡苓受乎}漾婕 lL-8溅箕串翻摭依调节，撼示lL．18并不煮糍刺激AML霸融麴增媲。办 簿，；o{器誉麓遴避骜磐渣辍裁裁澈丈雾激是囊爨惩臆静撼簇。基§努，TNF。a、 IFN-a觏M-CSF对Ibt8Ra驰调控辩不零l越相应tFN*v水平鞠变纯，遐 冢这蛰瓣予黎IL-tSRa熟蘧羧霹髓与lF撩￥羚淡嚣关。瓣鬟tL-18R骝褥薅 绷斑悉HL-60尉IL-18滋菠斑燃，不辘瀵撂tFN—Y产垒。 我艇蔷敬献fL-18嫒嶷嚣辩懑系0鑫*{竟爨}L-18R鬻审耍蘩；遴嚣瓣滚 憋张较，试强巍lo{8魏鞴健缨臌器K562上实域凌戆煮髓。RT-PCR，FACS 辩Western blot方法跌mRNA瓣鋈皇拳警上谣饕lo{8鼗奁}《麓2舞稳上 溅穗瓣瓣表达；|FN-￥诱导实貔链条羯瀑，豢辚染、转染窆臻髓馘爱辚絷 pTR爨K562海苓辩lo{器鬻激产室爱辩蠖，器嶷鸯共辩袋}L-18R嚣令簸 蒸pTR擞pTRA惩，tLwl8整鬻褥等lFN-y堡魏t表骥；L-18R潍令蘧鏊瓣 惑IL-18耱貔瀵犍蘑必嚣{瑟鬟簸羧鑫麟藕IL-．1Rm菝体审鬻威AcPL蒋辩 ASON搿耱撬t搂示鬟建怨歉{8衩瑟令鹱基襄蠢臻熬溪瞧。 蠹了臻讨IL*18窝蕊黢金藩撩螽藜粼M秘之麟在AML窜可自＆襻程瓣璃 憋疆蓑蕊，我黎戳A懿燃蠡盎舔缎麓鬃挂№器麓僖簿瀵溅，鹾瓮IL-{8怒 鞭雾每MMP及箕魏织祷转捧翻猕(TIMP豹调潜。缡滚霾示lo’8明鞣 主瀵MMP一9 mRNA黎激