FOXO1A βcatenin及FLASH在胃癌织中的表达研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 FOX01A、 FOX01A、P．catenin及FLASH在胃癌组织中的 表达研究 摘要 背景：Fox(forkhead)蛋白家族是在进化上具有一个螺旋．转角．螺旋基序、3 Q螺旋和2个大环形成翼状(winged)结构保守氨基酸序列的DNA结合结构域的 一种转录因子。其中Fox转录因子家族FOXO(Forkhead box，classO)包括 FOX01A、FOX03A、MLLT7(FOX04)等成员。FOXO主要通过转录调控和信 号传导途径在动物的生长发育、细胞分化、代谢、寿命、炎症和免疫等方面起重 要作用。大量的哺乳动物体外实验及人类肿瘤组织研究证实磷酸化的FOX01A (pFOX01A)与多种肿瘤的发生、发展相关，是一种肿瘤相关基因。在国内， FOX01A在糖尿病、横纹肌肉瘤等疾病中的表达见文献报道，但在胃癌中的表 达及生物学意义的研究还鲜有述及。连环蛋白(catenin)是一组具有相似结构的 细胞内糖蛋白家族，包括Q．、B．、Y．和p12etn四大类。它们能与钙粘蛋白胞内 肽段结合，参与细胞粘附、生长、增殖和细胞转归过程，并在细胞信号转导中起 重要作用。B．catenin的主要功能包括：同E．cadherin一起组成E．cadherin／13 ．catenin复合体，在细胞间粘附过程中起关键作用；协同转录因子参与Wnt信号 通道转导。13．catemn现己被确认为是一种癌基因，与多种肿瘤有关。细胞凋亡 在肿瘤的发生和发展中有着重要的地位，凋亡异常是癌症的一个重要标志。凋亡 异常会导致变异细胞易于遭受进一步的遗传损伤，并在肿瘤的发生过程中扮演了 重要的角色。FLASH(Flice．associated huge protein)亦称为caspase8相关蛋白2， 最初被定义为一种促凋亡蛋白，在Fas诱导的凋亡过程中起传递作用并参与TNF 诱导的NF．kappaB激活、细胞存活和增值、细胞循环、细胞分化和分裂等。FLASH 的这些功能对肿瘤发生起着重要的作用，但是目前为止对FLASH基因改变和 FLASH蛋白在人类肿瘤中的表达还所知甚少。对FOX01A、B．catenin及FLASH 在胃癌中的表达进行研究，探讨它们在胃癌的发生、发展过程中的作用以及各基 因间协同作用，以期为胃癌的生物学行为判断、诊断及基因治疗等方面提供一定 的理论参考依据。 目的：检测FOX01A、13．catenin和FLASH在胃癌组织中的表达，分析它 们的表达与各项临床病理指标及肿瘤分化程度间的关系。并对三种基因的表达情 况进行关联性分析，探讨它们在胃癌的发生、发展过程中的作用。 方法：应用免疫组化方法，对68例胃癌切除标本(带有癌旁正常组织)中 FOX01A、13-catenin及FLASH的基因表达情况进行检测。并进一步对其表达情 况与患者的年龄、性别、肿块的位置、大小、淋巴结转移、浸润深度等临床病理 况与患者的年龄、性别、肿块的位置、大小、淋巴结转移、浸润深度等临床病理 参数及肿瘤分化程度的关系进行分析。 结果： (1)FOX01A在68例胃癌组织中的阳性表达率73．53％(50／68)。 FOX01A在胃癌中的表达与肿瘤的分化程度呈显著相关(PO．05)，男性患者 表达率明显高于女性(P0．05)。(2)13．catenin的阳性表达率为83．82％(57佑8)。 B．catenin在胃癌中的表达与肿瘤的分化程度呈显著相关(P0．05)：B．catenin 表达与性别显著相关，男性患者13．catenin表达率明显高于女性。 (3)FLASH 的阳性表达率为77．94％(53／68)。FLASH在胃癌中的表达只与肿瘤的分化程度 相关(PO．05)，与患者的年龄、性别、肿块的位置、大小、淋巴结转移、浸 润深度等无关。(4)FOX01A表达和13．catenin表达有显著关联性(P=O．0391)， FLASH和13．catenin表达间无显著关联，FLASH和FOX01A亦无显著关联。(4) 在癌旁组织中，三种基因的表达主要在上皮内肿瘤区域，表达率为100％且呈较 强阳性表达。在正常黏膜区域，三种基因不表达或呈极低表达，按照判定标准可 视为阴性。 结论：(1)FOX01A在胃癌肿瘤发生过程中是一种早期频发分子事件。(2) B．catenin的表达与胃癌的分化程度密切相关，在胃癌的肿瘤分化过程中发挥了 一定的作用。 (3)FOX01A与13．catenin间通过Wnt信号系统相互关联，可能 在胃癌的发生、发展过程中起协同作用。 (4)FOX01A，13．catenin及FLASH 在胃癌的诊治方面具有潜在的利用价值。 关键词：胃癌；胃腺癌；印戒细胞癌；上皮内肿瘤；FOX01A；13．catenin； F