红霉素自微乳化给药系统的研究-药物化学专业论文.docxVIP

重庆医科大学硕士研究生学位论文英汉缩略语名词对照 重庆医科大学硕士研究生学位论文 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 EM Erythromycin 红霉素 Self-microemulsifying SMEDDS 自微乳化给药系统 drug delivery system IPM Isopropyl myristate 十四酸异丙酯 Polyoxyethylene Cremophor EL 聚氧乙烯蓖麻油 castor oil 聚乙二醇一8一甘油 LAS Labrasol 辛酸／葵酸酯 Polyethylene PEG400 聚乙二醇400 glycol(400) SD Standard deviation 标准偏差 RSD Relative standard 相对标准偏差 deviation Phosphate Buffer PBS 磷酸缓冲液 Solution UV Ultraviolet 紫外分光光度法 chromatography rpm Revolutions per 转数／分 minute Cellulose hydroxypropyl HPMC 羟丙基甲基纤维素 methyl ether Hyprolose 重庆医科大学 重庆医科大学 研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果．据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构 的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确的说明并表示谢意． 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任． 学位论文作者签名： 』至三起 日期： 翌墨车三堕兰旦 学位论文版权使用授权书 本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学 位期问论文工作的知识产权单位属重庆医科大学．本人保证毕业离校后，发表论 文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学．学校有权保留并向国家有关 部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅．学校可以公布学 位论文的全部或部分内容(必威体育官网网址内容除外)，可以采用影印、缩印或其他手段保 存论文． 论文作者签名： 指导教师签名： 日 期： 重庆医科大学硕士研究生学位论文 重庆医科大学硕士研究生学位论文 红霉素自微乳化给药系统的研究 摘 要 自微乳化给药系统(Self-microemulsifying drug delivery system， SⅧDDS)是由药物、油相、非离子型乳化剂和助乳化剂组成，在温 和搅拌下，可自发形成o／W型微乳，其粒径小于lOOnm。SMEDDS 可显著提高水难溶性药物的溶出度、口服吸收率和生物利用度，是近 年来药剂学研究的热点领域之一。红霉素为水难溶性药物，其口服制 剂存在溶出难、口服吸收率低、生物利用度差等问题，将红霉素制成 SMEDDS有望解决上述问题。 第一部分处方前研究 1．以75％浓硫酸显色、75士5C水浴30min、482nm处为破乳和显 色条件，建立了EM．SMEDDS的UV含量测定方法，红霉素在3 1．2～ 83．2嵋·mL。1范围内，～82值与浓度C有良好的线性关系。 2．采用摇瓶法测定了红霉素的表观油／水分配系数，在正辛醇 ／0．1 mol·L—HCL、正辛醇／pH 6．8 PBS和正辛醇／蒸馏水体系中红霉素 的表观油／水分配系数(P)的对数值分别为1．09、1．28和1．62，表明随着 水相pH增加，红霉素在水相中的溶解度减少，表观油／水分配系数增 大。 第二部分EM．SMEDDS处方筛选及其制备 1．红霉素在油相中的溶解度IPMOLIVE．OIL、在乳化剂中的溶 重庆医科大学硕士研究生学位论文解度Cremophor 重庆医科大学硕士研究生学位论文 解度Cremophor EL略大于Tween80、在助乳化剂中的溶解度Labrasol PEG400。 2．采用滴定法绘制了油一乳化剂／助乳化剂一水体系伪三元相图， 确定了空白SMEDDS处方油相IPM(20-40％)和Cremophor EL与 Labrasol混合乳化剂(其中Cremophor EL65--一75％、Labras0125---35 ％)的组成。 2．加料顺序对EM．SMEDDS平均粒径和粒径分布有明显影响。采 用油相与混合乳化剂混合均匀后，再加入药物的加料方式，成乳后的 乳滴平均粒径50nm，粒度分布范围较窄。 3．采用均匀设计考察制备温度、混合乳化剂中Cremophor EL的比 例、载药量与油相所占比例对平均粒径、粒径分布的影响，采用平均 粒径、粒径分布、分散时间为