L-谷氨酸L-亮氨酸规共聚肽的合成、pH响应性及其应用-高分子化学与物理专业毕业论文.docx

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 致谢 致谢 两年多的研究生生活很快就要结束了。回望这段日子，不禁感慨万分。 首先感谢我的导师凌君副教授。在研究生阶段的学习和生活中，凌老师给予 了我无微不至的关怀和帮助，我的科研工作也在凌老师的指导下顺利进行。凌老 师的求是精神、开阔的视野和创新精神使我受益匪浅。感谢沈之荃院士给予我的 指导和帮助，沈先生严谨的治学态度，对科研的执着追求，平易近人的作风令我 受益终生。在此对凌老师和沈先生致以深深的谢意，祝二位老师身体健康，工作 顺利。 感谢化工系的申有青教授，在课题设计，实验和资源等方面提供了极大的指 导和支持。感谢课题组内的孙维林教授、江黎明教授、倪旭峰副教授和朱蔚璞副 教授，在我的学习生活中给予了很多帮助和鼓励。在此对各位老师表示衷心的感 谢。 感谢已经毕业的游立新师兄、林一品师姐、林金鸥师兄、张雪梅师姐，还有 陶鑫峰师兄、王一飞师兄、邓超同学、杨嚣宁同学、邓扬威同学、王晓青同学、 刘俊骅同学、曹方义同学、李瑶同学，以及大组所有师兄弟姐妹们。大家对我的 关心和帮助让我感受到稀土组大家庭的温暖。 最后感谢我的父母，一直以来对我默默的关心和支持。祝父母身体健康，幸 福快乐。 田策 2015年春于求是园 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 摘要 聚氨基酸(又称聚肽)具有与天然蛋白质相似的化学结构，具有很好的生物 相容性，生物可降解性，可广泛应用于生物医药领域。在众多聚肽合成方法中， N_羧基环内酸酐(NCA)开环聚合法以其简单、高效的优势最为常用。 本文首先通过三光气法合成了L-谷氨酸．y．苄酯(BLG)NCA、L一亮氨酸(Leu) NCA和N-￡一苄氧羰基．L广赖氨酸(BLL)NCA；通过Leuchs法合成肌氨酸(Sar) NCA和N1m-2，4．二硝基苯基一L．组氨酸NCA盐酸盐。 用苄胺引发不同比例的BLG NCA和Leu NCA开环共聚合，得到无规共聚 物。聚合物组成比与投料比相同，分子量分布较窄。脱去苄基保护，得到不同组 成比例的L广谷氨酸(Glu)和L-亮氨酸无规共聚物[poly(Glu—r-Leu)s]。研究共聚 肽的组成与pH值响应相转变的关系，我们发现随着Leu含量增加，共聚肽相转 变pH值增加，在pH=7．4的缓冲溶液中的粒径增大。其中Leu含量60％的样品 在pH 7．0至4．3范围内发生相转变，与细胞生理pH值变化范围相同，浊点pH 值为5．8，pH 7．4时粒径约44rim。该成果有望应用于pH响应的药物／基因可控释 放领域。 通过苄胺引发NCA开环聚合和顺序投料法及脱保护反应，合成了 poly(Glu一，．一Leu)-与肌氨酸的嵌段共聚物。该嵌段共聚肽可在缓冲溶液中进行自组 装，形成以poly(Glu—r-Leu)为两亲性核和聚肌氨酸为亲水性壳的胶束。该胶束具 有pH响应形貌变化行为，即在pH 8．0时，共聚肽形成球状胶束，在pH 5．0时， 共聚肽转变为蠕虫状结构。 用苄胺引发NCA开环共聚合及脱保护反应得到不同比例的L一谷氨酸／L．亮 氨酸／L-组氨酸三元无规共聚肽[poNGlu-r-Leu—r-His)s]。研究了poly(Glu十Leu)s 和poly(Glu—r-Leu—r-His)s的pH响应溶血行为。结果表明在发生亲疏水性转变时， 两者均不具有溶血效果。 通过正己胺引发NCA开环聚合和顺序投料法合成了BLL／肌氨酸嵌段共聚 物，产物分子量分布窄，组成可控；通过酰胺化反应在聚肌氨酸一端修饰偶氮苯； II 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 最后脱去赖氨酸的苄氧羰基保护。成功合成了端基偶氮修饰的赖氨酸／肌氨酸嵌 段共聚物。该课题是我们与本校王幽香老师组合作项目，王老师组将其用于基因 传递，证明具有很好的生物效果，符合预期设计。 本文工作的意义在于通过一种具有大规模应用前景的化学方法合成了与蛋 白质结构相似的天然氨基酸共聚物，并调控其比例；研究其物理化学性质，尤其 是DH响应性，为将来的应用积累数据。 关键词：氨基酸N