GalectiN1介导NFsCAFs转化与胃癌apatinib敏感性的关系的研究.docx

浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 五年的学习生活在这个季节即将划上一个句号，而于我的人生只是一个逗号， 我将面对又一次征程的开始。五年的求学生涯在师长的大力支持下，走得辛苦却 也收获颇多，在论文即将付梓之际，思绪万千。从开始进入课题到论文的顺利完 成，有多少可敬的师长、同学、朋友给了我无言的帮助，在这里请接受我诚挚的 谢意! 首先，谨以最诚挚的敬意感谢我的导师滕理送教授。这几年来，恩师对我的 科研、学--3和生活都给予了深切的关怀，积极的鼓励和无私的帮助。．从课题的设 计，实验的实施到最终论文的完成，每一步都离不开恩师的悉心指导，倾注了恩 师大量的心血。恩师渊博的专业知识，严谨的治学态度，精益求精的工作作风， 严以律己、宽以待人的崇高风范让我受益终生。在人生的道路上能有这样一位导 师的引领，深深觉得自己是多么的幸运。 同时，由衷地感谢我硕士阶段的导师严森祥教授。应该说，是严老师带领我 踏进了肿瘤学科的殿堂。严老师帮我修改论文时是那么一丝不苟，帮我解决困难 时是那么热情耐心。感谢严老师的帮助和支持，让我能顺利地走到博士毕业的这 一刻。严老师高尚的品格、诚挚的为人、对事业的执着追求，都非常值得我敬佩 和学习。 科研探索的过程中时时会遇到各种各样的困难，衷心感谢曹江教授的授业解 惑，每次与曹老师讨论课题，都能得到思路上的启示和技术上的指导。非常感谢 王海勇、王浩浩、章静、何奎锋、卢骏、谷雨、俞卿、徐聪、徐珍珍、管忠海、 苏星韵等各位师兄弟姐妹在学--j和实验过程中给予的热心帮助。深深感谢一直给 予我关心、支持和鼓励并作出无私奉献的家人，他们为我承担了生活中一切压力， 让我全心全意地专注自己的学业，尤其丈夫的包容和支持使我重拾信心，一直坚 持下来。亲爱的家人永远是我坚强的后盾，也是我不断努力前进的最大动力! 在此衷心感谢评审论文和参加论文答辩的各位专家，他们在百忙之中抽出时 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 司对我的工作给予批评、建议和指导。 最后，再次感谢帮助过我，关心过我的老师、学长、同学和朋友! 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 Galectin．1介导NFs向CAFs转化与胃癌apatinib 敏感性的关系的研究 浙江大学医学院肿瘤学专业 博士研究生郑玲燕 导 师滕理送教授 中文摘要 背景：胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居第四，肿瘤相关死 亡率位居第二。肿瘤血管形成促进肿瘤生长和转移，VEGF／VEGFR信号通路在肿 瘤血管生成中起主导作用。因此抗肿瘤血管生成治疗多以VEGF／VEGFR为靶点。 Apatinib作为VEGFR抑制剂，晚期胃癌患者接受apatinib治疗使生存获益，但是 缺乏能够预测apatinib获益人群的生物标志物。肿瘤相关成纤维细胞 (cancer—associated fibroblasts，CAFs)分泌多种细胞因子促进肿瘤血管生成。 Galectin．1在肿瘤细胞和CAFs中均可表达。近年来，多项研究报道galectin．1通 过多种途径促进肿瘤血管生成。然而，galectin．1在CAFs中表达与胃癌apatinib 敏感性的关系，目前尚无报道。 第一部分： 研究背景：肿瘤进展是肿瘤细胞和CAFs相互促进的结果，肿瘤细胞分泌的 细胞因子如TGF．p等，诱导正常成纤维细胞(normal fibroblasts，NFs)向CAFs转 化，而CAFs活化后促进肿瘤进展。Galectin一1在肿瘤细胞和CAFs均可表达。目 前galectin-1／TGF．D信号轴在肿瘤细胞与CAFs相互促进过程中所起的中介作用尚 万方数据 浙江大学博上学位论文 浙江大学博上学位论文 中文摘要 不清楚，因此我们将对galectin一1／TGF—D在肿瘤细胞与CAFs间所起的联系进行探 索。 方j去：分离原代胃癌CAFs和NFs，并应用免疫荧光和western blotting进行鉴定。 应用real-time PCR和western blotting比较CAFs和NFs中galectin一1的表达水平。利用 galectin-1过表达的慢病毒载体感染NFs上调galectin．1表达(NFs—Gall)。Small interfering RNA(siRNA)转染CAFs沉默galectin．1表达(CAFs．siGall)。通过肿瘤 细胞上清液诱导NFs CAFs转化的模型