GDF15和S100A2在结肠癌中的表达与功能研究-病理学与病理生理学专业毕业论文.docx

浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 光阴荏苒，近四年的博士研究生时间转瞬即逝，在即将踏上新的人生征途之 际，感谢在这四年来所有关心和帮助过我的人! 首先我要感谢我的导师来茂德教授，在他的辛勤教育和培养下，我参加了实 验室的众多学术及科研活动。回首四年的时光，耳濡目染了恩师踏实严谨的治学 态度、务实创新的科研精神、一丝不苟的工作作风、诲人不倦的师长风范，恩师 的人格魅力在潜移默化中影响着我，将使我终身受益。在此，我向我的导师来茂 德教授表示最诚挚的感谢! 衷心感谢实验室的各位老师，感谢徐恩萍、张红河、陈俭、邓红、张丹丹、 黄琼、徐芳英、吴晶晶、付颖、张帅、汪净等老师对我的热情鼓励和无私帮助。 感谢实验室所有兄弟姐妹，感谢赵杰、王昊、王丽丽、唐锦龙、汪静宇、钟安菁、 孔建鲁、张婧、李振丽、万乐栋、黎思、徐星宇、刘琴、冯洁琼、田宜平、文欢、 虞旦、聂倩倩、刘源、张蕾、张晶、韩丰艳、张皴、王烁、王玉红、王雪、王超 彦等同学的陪伴和帮助。 特别要感谢张红河老师，张红河师兄渊博的知识、踏实的精神、高昂的工作 热情影响着我的科研道路，感谢张红河师兄在科研上给予的细心指导，也感谢张 红河师兄在生活方面对我的关心和帮助。感谢唐锦龙师兄、汪静宇师兄在实验方 面给予的指导帮助以及辛勤的付出，很开心能够与你们共同完成课题内容。感谢 王丽丽师姐、王昊师姐、孔建鲁、万乐栋、黎思、刘琴在实验和生活上的无私帮 助，谢谢你们和我一起分享成功的快乐，分担失败的痛苦，陪我一起走过这段难 忘的生活。感谢钟安菁师姐在免疫组化方面的无私帮助，感谢吴一华师兄、周丹、 郑睿智、李振丽在数据统计上的无私帮助。 真诚感谢父母多年来始终如一对我的鼓励和默默支持，你们是我前进的最大 动力。感谢我的妹妹，谢谢有她很快乐的陪在我身边。感谢我的男朋友朱环，谢 谢他在生活中给我的照顾，谢谢他在学习上给我的支持。 再次对给予我关心、帮助和支持的各位老师、同学和家人致以最诚挚的谢意! 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 GDFl5和S100A2在结直肠癌中的表达与功能研究 浙江大学医学院 病理学与病理生理学 博士研究生 李 晨 导 师 来茂德教授 摘 要 结直肠癌是临床上一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率都较 高，且呈逐年上升的趋势。虽然近年来肿瘤相关研究和医疗技术都在不断的发 展，但是针对结直肠癌的防控收效甚微，进展期结直肠癌患者的五年生存率没有 根本性的提高，结直肠癌患者的死亡率也没有显著降低。转移严重影响结直肠癌 患者的治疗效果，是导致患者死亡的主要原因，因此研究肿瘤转移过程中的相关 基因，做到早期预测结直肠癌患者的肿瘤转移潜能，是降低结直肠癌转移发生 率，提高患者生存率的关键。此外，早期诊断筛查能够降低结直肠癌患病风险， 研究诊断及预后分子指标对早期筛查有重要意义。但是由于单个研究的样本数量 较小、人群间差异大等因素，单个研究结果提出的结直肠癌诊断及预后分子价值 尚存在争议。Meta分析将研究目的相同的同类结果进行定量整合分析，能够增大 样本数目，减少随机误差，改进统计学检验功效，从而得出更为系统、全面的结 论。 GDFl5和S100A2均为TGF．p信号通路中的重要分子。GDFl5参与调控成骨 细胞形成、造血功能、胚胎着床及妊娠等生理过程。S100A2是一类小分子EF．手 型蛋白，属于S100蛋白家族。研究发现，GDFl5、$100A2在多种肿瘤的发生发 展过程中异常表达，且其异常表达与肿瘤转移、分化、淋巴结转移、肿瘤分期及 预后等多种临床病理学参数相关。因此，GDFl5、S100A2的表达失调及其在结直 肠癌转移过程的分子机制值得深入探讨。 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 1．GDFl5在结直肠癌转移过程中的研究 我们构建了GDFl5表达质粒、GDFl5 shRNA干扰质粒，发现过表达GDFl5 能够促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力，干扰GDFl5后，结直肠癌细胞的侵袭、 迁移能力减弱。上皮．间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transitio