GRIM-19在子宫颈癌中的表达情况及电辐射对其调控作用.docx

分类号：R737．33密级： 分类号：R737．33 密级： 学 号：2013120534 ⑩J＼ 蔡办孑 博士学位论文 论文题目：GRIM-19在子宫颈癌中的表达情况及 电离辐射对其调控作用 The expression of GRIM-19 in cervical cancer and its reaction to ionizing radiation 合作导师 2015年5月16日 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本 文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标 明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 日期：沙，r．f 2,0 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允 许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他 复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定) 论文作者躲姐聊虢剑吼一,z0／J．2．7口 万方数据 目 目 录 中文摘要 ．．1 英文摘要 ．．旦 符号说明 l旦 第一部分 ．2 1 前 言 ．2 1 材料和方法 ．．2 4 结 果 。3 4 讨 论 ．．3 6 结 论 。3 7 附图表 ．量鸯 参考文献 _44 第二部分 4 8 前 言 ．．4 8 材料和方法 ．5 3 结 果 。6 0 讨 论 ．．6 l 结 论 ．．6 3 附图表 。64 参考文献 ．．6 9 致 谢 79 攻读学位期间发表论文及科研成果 8 1 外文论文目录 外文论文l 82 外文论文2 l 00 万方数据 CoNTENTSAbstract CoNTENTS Abstract ● Abbreviation 9 Symbols notes 侉 Part I 扒 Introduction Method and materials 扒抖 Results Discussion 舛弘 Conclusion ” Pictures Reference 弛甜 Part II 犍 Introduction 铝 Method and materials 钌 Results 印 Discussion 矾 Conclusion ∞ Pictures Reterence 甜@ Acknowledgement 为 Published articles 引 English articles Article l ． ．{；：! Article 2 。 ．100 万方数据 山东大学博士学位论文GR 山东大学博士学位论文 GR I M-1 9在子宫颈癌中的表达情况及电离辐射对其调控作用 博士研究生 程勇 博士生导师 于甬华 专 业 肿瘤学 中文摘要 研究背景 子宫颈癌在世界范围内是女性高发恶性肿瘤，在癌症死亡的疾病构成比中占 据重要位置。在过去40年中，子宫颈癌的发病率及病死率却发生了显著下降， 这一下降趋势在发达国家尤其明显。究其原因，主要是因为女性采用定期巴氏涂 片筛查，从而检出了很多癌前病变，早发现、早诊断、早治疗带来的结果。 高危HPV(如HPV-16和HPV-1 8亚型)的慢性、持续性感染是子宫颈癌变 发生的主要原因。尽管高危HPV分泌的的癌基因E6、E7在宫颈细胞恶性转化 过程中起到了关键作用，然而更多的研究表明，仅有HPV感染不足以导致细胞 恶变。在癌症的发生发展机制中，多种癌基因或者抑癌基因的异常表达几乎同样 重要。 子宫颈的癌前病变在组织病理学上被定义为上皮内瘤变(CIN，cervical intra-epithelial neoplasia)，依次分级为CIN I、CIN II、CINIII。后两者通常又归 类为高级别上皮内瘤变。临床上如果不给于J晗当治疗则倾向于发展为癌。然而， 正常子宫颈鳞状上皮细胞是如何演变为上皮内瘤变并继而发展为浸润性癌的? 确切的分子生物学机制尚未完全阐明。 已经有研究发现在肿瘤生长过程中存在转录因子和凋亡相关基因表达的突 变、抑制或缺失等机制。近期的研究结果报道，病毒和其他细胞因子能够结合 GRIM．19，进而阻止了细胞死亡程序的启动。GRIM．19与细胞的凋亡、生长抑 制、迁移、侵袭性及上皮．间质转化(EMT)等密切相关。在前列腺癌、原发性 肾癌、口腔鳞癌、头颈肿瘤，肝癌和结直肠癌等常见恶性肿瘤中已经发现存在 GRIM．19表达的缺失。在大多数癌症中，GRIM一19的mRNA