北京大学第医院20.ppt

临床药理知识在临床药学中的作用;临床药理与临床药学概念;临床药理与临床药学异同;临床药理与临床药学范畴;临床试验的局限性;候选药物筛选 临床前研究 + 临床研究 （动物实验/体外实验） （Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期） 批准上市;临床试验应用的局限性;临床试验应用的局限性;临床试验应用的局限性;临床试验应用的局限性;药代动力学参数的临床应用;药代动力学参数临床应用;曲线下面积 AUC （Area under curve mg·h/L） ;生物利用度（bioavailability, F, %） ;相对生物利用度;药物在机体内形成动态分布后，其血药浓度变化一半所需要的时间。半衰期反映药物在体内滞留时间，被机体清除的快慢。;分 类 ;表观分布容积 Vd （apparent volume of distribution, Vd L/kg）;表观分布容积所对应的生理介质;特殊人群用药;妊娠期生理：各系统发生明显适应性生理变化，对药物动力学也产生很大影响，如孕期血容量增加，药物吸收后稀释度也增加，故药物需要高于非孕期，然而孕期雌激素水平增高，胆汁淤积于肝脏，药物排出减慢，另外孕期肾血流量增加，可加速部分药物排出。 胎盘屏障作用：几乎所有药物都能通过胎盘转运到胎儿体内，然而药物转运的速度与胎盘合体血管膜（VSM）的通透性速度与面积有关。药物本身的特点和母体胎儿肝循环中药物的浓度差是影响药物转运速度和程度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非结合的、非离子化程度高的药物易通过胎盘，母体循环中药物浓度与药物剂量、给药途径、疗程长短有关。 胎儿生理特点：受精后7天内受精卵在输卵管和子宫腔内尚未种植，不受药物的影响。受精后8～15天内虽已着床，但组织尚未分化，药物对胚胎是“全”或“无”的影响。若有影响，则导致流产，不致产生畸形。胚胎发育的3～8周是细胞强度分化期，对致畸因子高度敏感，易受药物作用致畸。8周以后为胎儿期，药物的致畸作用明显减少，但是初孕3个月以内是胚胎各器官发育分化阶段，用药要特别慎重。;A类：对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。 B类：对人类无危害证据。动物实验对胎畜有害，但在人类未证实对胎儿有害，或动物实验对胎畜无害，但在人类尚无充分研究。 C类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏有关研究，但对孕妇的益处大于对胎儿的危害。如喹诺酮类的诺氟沙星、环丙沙星等。 D类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危害。 X类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇的益处，属妊娠期禁用药。如抗病毒的利巴韦林。 ;医学上“儿童”的年龄分段 ;“儿童”药代动力学特点 ;肝功能不全患者药代动力学 ;老年人患者药代动力学 ;;;;;;肾脏功能;肾功能减退;对吸收过程影响;对分布过程影响;对药物代谢的影响;对消除过程的影响;抗菌药物易引起肾毒性的原因;调整给药方案的根据;调整给药方案的其它根据;肾功能减退时抗生素半衰期的改变;Ⅱ 剂量减少;肾功能减退时抗生素半衰期的改变;肾功能减退时抗生素半衰期的改变;调整给药方案方法;调整给药方案方法;调整给药方案方法;调整给药方案方法;药物代谢;细胞色素P450;CYP3A;细胞色素P450;由CYP3A代谢的药物;抑制CYP3A的药物;Ca拮抗剂与伊曲康唑;不良反应的机制 1）二氢吡啶类钙拮抗剂剂量相关性地引起下肢浮肿 钙拮抗剂的降压效果主要是因为这一类药物具有血管扩张作用。如果血管扩张过度，会出现面色潮红，眩晕，低血压，头痛等不良反应。下肢浮肿是二氢吡啶类钙拮抗剂的特异性的不良反应，出现频率5%以下，也有报道10%以下。这种药物不良反应，当血中药物浓度越高，出现的危险性越高。 2）咪唑类抗真菌药抑制钙拮抗剂的代谢 二氢吡啶类钙拮抗剂的代谢，主要与药物代谢酶P450中的CYP3A4有关。CYP3A4存在于人的肝脏和消化道中，与多种药物的代谢有关。而且，CYP3A4的含量及活性存在着很大的个体差异，可达10倍以上，CYP3A4的活性还随着年龄的增长而减弱。;Ca拮抗剂与伊曲康唑;药物基因组学;药物基因组学 Pharmacogenomics;单核苷酸多态性 SNPs: Single Nucleotide Polymorphisms; CYP2C9*2, CYP2C9*3 维生素K环氧还原酶基因型 (vitam