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医学细胞生物学第4章疫球蛋白
第四章 免疫球蛋白 教学目标 抗体( Antibody, Ab) 免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig) 1.定义: 是具有Ab活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。 2.分型: 分泌型(sIg):血液、组织液;具有Ab的各种功能 膜 型(mIg):构成B细胞膜上的BCR;和Ag特异性结合 第一节 免疫球蛋白的结构 轻链和重链 轻链(L链) κ链 λ链 可变区和恒定区 V区:VL、VH 互补决定区 抗体与抗原决定簇结合的位置,又称为互补决定区(CDR),也是抗体分子的独特型决定簇(Idiotypes of antibody molecules,Id) 的主要存在部位。 铰链区 位于CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程度的移动,便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 免疫球蛋白的功能区(结构域) Ig分子通过链内二硫键折叠或若干个能行使特定功能的球形单位,每个球形单位为一个功能区。 功能区的作用 V区 VL+VH功能区:抗原结合部位 第二节 免疫球蛋白的异质性 二、免疫球蛋白的多样性 三、免疫球蛋白的血清型 同种型(isotype) 同种异型(allotype) 独特型(idiotype,Id) 第三节 免疫球蛋白的功能 二、 Ig C区的功能 激活补体 结合Fc受体 通过胎盘和粘膜 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 第五节 人工制备抗体 二、单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb) 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的,只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点:具有高度均一性。 杂交瘤细胞: 骨髓瘤细胞 --- 无限增殖; 免疫B细胞 --- 合成、分泌特异性抗体。 杂交瘤技术 --- HAT培养基:次黄嘌(H), 氨基蝶呤(A)和 胸腺嘧啶核苷(T)。 三、基因工程抗体(genetic engineering antibody) 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰,导入受体细胞表达的抗体。 如:人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody) 改型抗体 (reshaped humanized antibody) 小分子抗体:Fab片段 Fc片段 Fv片段 双特异性抗体(bispecific antibody): 如:Ig-融合蛋白,抗体导向酶等。 小 结 1.抗体和免疫球蛋白的概念 2.Ig的结构:重链和轻链,可变区和恒定区,铰链 区,结构域,J连,分泌片 3.Ig的水解片段:Fab,Fc,F(ab’)2 4.Ig的异质性:同种型,同种异型,独特型 5.Ig的功能:结合抗原,激活补体,结合Fc受体, 穿过粘膜和胎盘 6.各种Ig的特性和功能 7.单克隆抗体,基因工程抗体 思考题 名词解释:抗体(Ab)免疫球蛋白(Ig) Ig超变区 Ig可变区 Ig恒定区 CDR Fab Fc 单克隆抗体? 问答题: 1. 试述抗体分子的分子结构、功能区和酶解片断。 2. 简述抗体的主要生物学功能。 3. 简述五类Ig分子的特性及功能。 4. 抗体分子的Fc受体主要有哪些?各有何作用? IgG分子结合抗原前后的构象变化 Fab段 Fc段 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 CH1 CH2 暴露的C1q结合位点 结合抗原之后 IgM CH3区,IgG CH2区 激活补体经典途径 调理吞噬作用 ADCC作用 IgG 血清中含量最高、半衰期最长的抗体 唯一能通过胎盘的Ig,对新生儿抗感染起重要作用 再次应答的主要抗体 具有多种功能:①结合、凝集抗原②中和细菌毒素、中和病毒③激活补体④调理吞噬⑤ADCC 分子量最大的 Ig(五聚体,有4个CH结构域) 在个体发育过程中最早出现的抗体(胚胎发育晚期即可出现) 初次应答的主要抗体,近期感染的指标 激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgG更有效 不能通过胎盘 血清IgM是五聚体结构,膜型IgM(serfase IgM,sI
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