IFNγ及IL33在EAN中的表达及P2 5873aaiMDC干对其表达的影响.docx

硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 目的 初步探讨P258—73aa—iMDC对EAN的干预效果及IFN-Y及IL一33在EAN 发病机制中可能起到的作用 方法 1．随机分组为四组：CFA对照组(A组)一第一7天背部皮下注射lml PBS，第O天双后肢足垫皮内注射200I_q CFA乳剂；EAN组(B组)一 第．7天背部皮下注射lml 0．1M PBS，第0天双后肢足垫皮内注射200“1 抗原乳剂；iMDC组(C组)·．第一7天背部皮下注射含3×106个／ml iMDC 的PBS lml，第0天双后肢足垫皮内注射200I_tl抗原乳剂；P258—73aa-iMDC 组(D组)一第．7天背部皮下注射含3×106个／rrfl P258．73aa．iMDC的PBS lml，第0天双后肢足垫皮内注射200rq抗原乳剂。 2．取大鼠骨髓干细胞培养髓源未成熟DC及用P258-73缸负载未成熟 的DC。 3．制作EAN模型：以近交系SPF级Lewis大鼠为动物模型对象， 双后肢足垫皮内注射200I．q抗原乳剂(由含100}tgP253-78缸的100J．q O．1M PBS和100J_tl CFA用针式匀浆器混匀成油包水乳剂)一次，免疫均 在腹腔注射10％水合氯醛(O．3—0．4mg／1009)后数分钟，麻醉满意 时进行。 4．结束临床观察时，分别取双侧坐骨神经组织、淋巴组织j脾组织 待下步处理。 5．取坐骨神经根制作石蜡切片，行HE染色并于光镜下观察。 6．取部分引流淋巴结行淋巴细胞抗原特异性增殖反应。 7．RT-PCR法半定量分别检测四组大鼠坐骨神经组织、脾组织及淋巴 n 硕士学位论文 硕士学位论文 中文摘要 组织IFN．Y和几一33 mRNA的表达量。 结果 1．与EAN组相比，P258．73aa．iMDC组大鼠的临床表现均明显减轻。 2．．与EAN组相比，P258．73aa-iMDC组大鼠的坐骨神经组织炎性细 胞浸润情况及脱髓鞘情况明显好转。 3．与EAN组相比，在淋巴细胞体外增殖反应中，P258．73aa．iMDC可 抑制抗原特异性T细胞增殖(pO．01) 4．与EAN组相比，P258．73aa-iMDC组大鼠高峰期IFN．Y mRNA的 表达显著降低(pO．05)，IL-33 mRNA的表达显著上调(pO．05) 结论 1．‘P258．73aa．iMDC能够有效抑制Lewis大鼠EAN病情的进展 2几．33的分泌可能与EAN的发病及相应的抗原特异性免疫耐受 的建立密切相关 3 P258．73aa．iMDC可能通过抑制IFN—Y的分泌，解除对几．33分泌 的抑制而诱导免疫耐受。 关键词EAN，P258．73aa-iMDC，IFN-Y，IL一33 1／I 硕士学位论文 硕士学位论文 英文摘要 ABSTRACT Background Guilliam-Barre syndrome is regarded as a kind of autoimmune peripheral neuropathies．Now the pathogenesis of GBS remains poorly understood．Many researchers t11iIlk moleculer mimicking is an important pathomechanism for GBS．In this hypothesis，the part of components of pathogen is similar to some peripheral nerve components，which lead tO the immunologic tOlerance tO these components is lost，and induce the autoimmune reactivity mediated by specific antibodies or autoreactive T lymphocytes Now the best therapies for the GBS are plasma exchange and intravenous immunoglobulin．Unfortunately,It is effective for about one third cases and may result in much side effect，SO the most perfect theraphy for the disease is tO induce the antigen specific immunologic tolerance． Object To investigate the inter