IKKNFB信号通路在条件性位置厌恶记忆消退中的作用.docx

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的： 研究抑制性kappa B蛋白：激酶／核转录因子kappa B(IKK／NF．心)信号通路 在吗啡纳洛酮相关厌恶记忆消退过程中的作用，进一步深入了解IKK／NF．rB信 号通路在不同记忆类型中的生理作用，为探寻病理记忆机制提供科学依据，更 为有效防治阿片复吸提供新的药理学靶点。 方法： 使用吗啡纳洛酮建立大鼠条件性位置厌恶(CPA)模型后进行药物干预消退 训练，观察药物对CPA消退记忆的影响。大鼠经CPA训练后进行CPA表达测 试，造模成功的大鼠分组进行CPA消退训练。训练开始前20分钟经脑室微注射 给予柳氮磺胺吡啶(SSZ，为II,；K／NF．KB信号通路抑制剂)干预，探索IKK／NF．r,B 信号通路在CPA消退记忆中的作用；对于消退过程的干预增加药物丁酸钠盐 (NaB，一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂)，探索NaB对SSZ在消退过程中的抑制 作用有何影响；完成SSZ对大鼠自发活动能力以及SSZ对CPA的获得和表达的 影响等对照实验，以排除混杂因素完善实验。 结果： 1．经脑室微注射给予SSZ(10mM)选择性的阻断IKK／NF．r,B信号通路可 以显著的抑制大鼠吗啡纳洛酮CPA的消退过程； 2．经脑室微注射给予SSZ(10mM)不影响大鼠CPA记忆的获得和表达； 3．SSZ(10mM)对条件性位置厌恶记忆消退过程的抑制作用可以通过腹腔 给予NaB(1．29／kg)所逆转； 4．SSZ(10mM)不影响大鼠的自发活动能力，自身没有厌恶或者奖赏效应。 结论： IKK／NF．r．B信号通路参与吗啡纳洛酮条件性厌恶记忆的消退过程，深化了病 理性记忆的机制认识，为更有效的防治阿片复吸提供新的药理学靶点。 关键词：IKKⅢF。r．J3信号通路，．条件性位置厌恶，消退，柳氮磺胺吡啶，吗啡， —————————————————————————————————————一————————一 —————————————————————————————————————一————————一鲞型墨型丕堂堡主堂笪笙奎 一 纳洛酮，丁酸钠盐 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract objectives： To investigate the role of inhibitory kappa B kinase／transcription factor nuclear factor-kappa B(IKK／NF一1(B)signaling in the drug associated aversive memory extinction，and making an advanced knowledge to the physiological role of IKK／NF—KB signaling in the different memory type．Those findings will provide help to understand the mechanism of‘pathological memory SO that we can effectively prevent and cure the relapse of drug addiction． Methods： Study used morphine／naloxlone conditioned place aversive(CPA)model．After CPA training，all rats received extinction training of CPA．Entail sulfasalazine(SSZ) to interfere progress of CPA extraction 20 min before training aiming to investigate the role of IKK／NF—KB signaling．The effects of sodium butyrate(NaB)on the inhibition of SSZ to the CPA extinction that will make an advanced knowledge to the mechanism underlying the IKIG，NF一1(B si gnaling activity．Some comparison experiments also are essential，for example，the effects of SSZ on locomotor activity ofrats，the effects of SSZ on the