IL10基因多态性与HPV感染易感性及宫颈癌研究.docx

 lIII J I l lll l lilt I FIllrl III 1110 Y1 90 1 6 1 3 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文IL．10基因多态性与肿V感染易感性及宫颈癌的关系研究 前言刚吾 。77 材料与方法 14 结果 2 l 附图 28 附表 。32 讨论 38 结论 ～45 参考文献 45 综述IL．10基因多态性与HPV感染易感性及宫颈癌的关系研究 57 致谢 ．．70 个人简历 71   及发 、人 的关 方法：采用回顾性流行病学问卷调查的形式，对218例汉族住院患 者，其中103侈|J宫颈癌患者，115例宫颈正常的患者进行临床流行病学调 查。调查内容包括一般资料、既往史、性行为史，月经及生育史、口服 避孕药史、吸烟史、婚姻状况及受教育程度等。在对照组及病例组中的 上述各影响因素均无显著性差异，使两组具有可比性。抽取静脉血3m1． 并留取大小约0．5cmx0．2cmx0．2cm宫颈组织。利用DNA提取试剂盒提取 血清中基因组DNA，酚仿抽提法提取宫颈组织中HPV-DNA。分别采用扩 增阻滞突变系统．聚合酶链反应(ARMS．PCR)技术及聚合酶链反应．限 制性片段长度多态性分析(PCR-RELP)检测上述218例患者血清中IL．10 ．1082G／A及．592A／C的存在，并确定其基因型。采用PCR技术检测上述 218例患者宫颈组织中HPVl6／18的感染情况。对IL．10．1082G／A、． 592～C及HPVl6／18的PCR扩增产物进行测序。运用直接计数法对IL．10 基因多态性位点进行单倍型构建与分析。运用SPSSl3．0软件进行统计分 析。 结果：IL．10基因多态性、宫颈癌及HPV感染易感性三者之间关系方 面结果如下： 1IL．10．1082G／A位点基因多态性与宫颈癌的关系 在宫颈癌易感性与IL．10．1082G／A位点基因型频率及等位基因频率的 分析中显示：IL．10．1082G／A位点基因型及等位基因分布频率在CC组和 对照组差异均无显著性(尸O．05)。 2 IL．10．592～℃位点基因多态性与宫颈癌的关系 在宫颈癌易感性与IL．10．592A／C位点基因型频率及等位基因频率的 分析中显示：IL．10．592A／C位点基因型频率在CC组和对照组中的分布无  中文摘要 统计学意义(P0．05)，等位基因A频率分布差异有统计学意义 (氏0．05)。 3 IL一10-1082G／A位点、IL．10．592A／C位点连锁不平衡分析 分析发现??体型(GC、GA、AA)在CC组中频率分布分别为 6．8％、18．O％、75．2％，对照组分别为8．7％、27．O％、64．3％，差异有显著 性(PO．05)。 4 HPVl6、18感染与宫颈癌的关系 研究显示：HPVl6、18和16+18感染率在病例和对照组中比较差异均 显著(氏O．05)。不同病理类型HPVl6、18和16+18感染率依次为宫颈鳞 癌69．2％、1．2％和11．9％，腺癌6．7％、0署1246．7％，腺鳞癌仅有HPVl6+18 混合感染一例。不同年龄段HPVl6／18总感染率两两比较均无差异性 (P0．05)；吸烟对HPVl6、HPVl8、HPVl6+1 8感染影响不显著 (胗0．05)。 5 IL．10基因启动子区．592A／C基因多态性在HPVl6、18检测阳性组和 阴性组中分布，经统计学分析差异均显著，CA及AA基因型增加了 HPVl8感染的易感性(PcA--0．043腧0．035)。 6 IL．10基因启动子区．1082G／A基因多态性在HPVl6、18检测阳性组 和阴性组中分布，经统计学分析，A等位基因分布差异稍显著，增加了 HPVl6感染的易感性(P=-0．049)。 结论： l IL．10基因多态性与CC易感性相关，IL．10．592们位点等位基因A 可能是宫颈癌发生的遗传易感基因，对CC的发生、发展、治疗有重要意 义。 2唐山地区HPVl6和HPVl6+18混合感染与宫颈癌密切相关，HPVl6 是导致鳞癌的主要亚型，HPVl6、18混合感染主要导致腺癌，年龄和吸 烟与HPVl6、18及HPVl6+18混合感染无关。 3在唐山地区汉族妇女IL．10基因启动子区．592A／C基因多态性可能 与HPVl6、18感染导致宫颈癌具有相关性。．1082G／A位点的A等位基因 与HPVl6感染导致的宫颈癌有关。 关键词：宫颈癌；危险因素；人类乳头瘤病毒；亚型；IL一10基因多 2  中文摘要 态性；遗传易感性 3  英文摘要 Study on the Association between Gene Polymorphisms of IL·10