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FFDM豚鼠PE脉络膜R信号通路的分析
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天津医科大学硕士学位论文中文摘要
天津医科大学硕士学位论文
中文摘要
研究目的
建立早期形觉剥夺性近视(form-deprivation myopia,FDM)动物模型,检测豚 鼠视网膜色素上皮一脉络膜中转化生长因子132(transforming growth factor-beta2, TGF.132)及活化蛋白一1(activator protein.1,AP.1)的水平;形觉剥夺同时分别给 予AP-l的抑制剂姜黄素和视黄酸受体p(retinoic acid receptorl3,RARl3)特异性抑 制剂LE540,比较不同处理对屈光状态的影响,并检测视网膜色素上皮一脉络膜
中TGF.132和AP.1的水平,探讨TGF.132和AP.1在形觉剥夺性近视豚鼠视网膜 色素上皮一脉络膜中的作用及其与视磺酸(retinoic acid,RA)信号传递过程的关 系。
方法
第一部分:同批次3周龄豚鼠12只,采用戴头套法遮盖左眼,右眼为自身对 照眼。饲养至21天作为形觉剥夺动物模型。观测指标:1.实验前后均测量屈光 度,实验结束后摘除眼球,测量眼轴长;2.应用ELISA法检测视网膜色素上皮一 脉络膜qbTGF.132含量,western blotting方法检测视网膜色素上皮一脉络膜YAP.1 含量的变化。
第二部分:另选同种豚鼠40只,随机分为4组,I组6只,为正常对照组,. II、III、Ⅳ组各12只。II组为实验对照组,左眼球后注射O.1%DMSO 0.1ml;III‘ 组左眼球后注射0.1ml(1.59/L)姜黄素:IV组左眼球后注射0.1ml(O.19/L) LE540;II、III、IV组均隔日给药一次,共3次,并遮盖左眼至第21天。右眼为 自身对照眼。观测指标同第一部分。计量资料数据以i±S表示,采用SPSSl6.0 统计学软件进行统计学处理,并进行正态分布及Levene方差齐性检验后行t检验 和方差分析。
结田 皇日木
第一部分:12只动物实验眼诱导出明显的相对近视,且与自身对照眼比较 差异有统计学意义(户.0.575,P=O.001)。实验眼眼轴均长于自身对照眼 (t=-4.920,P=O.000)。实验眼视网膜色素上皮.脉络膜中TGF.132水平较自身对
照眼明显降低(t=-4.933,P=0.004),Western blotting所得C.Fos和GAPDH的灰
度图显示,实验眼视网膜色素上皮.脉络膜中AP.1活性较自身对照眼减低
(户.2.832,P0.037)。
天津医科大学硕士学位论文第二部分:实验干预后
天津医科大学硕士学位论文
第二部分:实验干预后II,ⅡI和Ⅳ组的实验眼形成相对近视,三组左右眼屈 光度差异均有显著统计学意义(尸0.05)。III组和Ⅳ组之间实验眼实验前后屈光
度变化差异有统计学意义(氏O.05)。II组、ⅡI组和Ⅳ组干预后左右眼眼轴长度
差异均有统计学意义(尸O.05)。II组、III组和Ⅳ组实验眼视网膜色素上皮一脉 络膜中TGF.132含量较自身对照眼明显降低(P0.05);I组实验后双眼视网膜 色素上皮一脉络膜中的TGF.B2含量与自身对照眼相比差异无统计学意义 (尸O.05)。II组、m组和Ⅳ组实验后实验眼视网膜色素上皮.脉络膜中的AP.1 活性表达与自身对照眼相比均明显降低(P0.05);I组实验后双眼视网膜色素 上皮.脉络膜中的AP.1活性表达与自身对照眼相比差异无统计学意义(P0.05)。
结论
豚鼠形觉剥夺可导致近视发生;豚鼠早期形觉剥夺眼视网膜色素上皮.脉络 膜中AP.1活性和TGF.132表达下调;AP.1抑制剂姜黄素的使用可以影响豚鼠形 觉剥夺性近视的形成作用,豚鼠早期形觉剥夺眼视网膜色素上皮.脉络膜中 TGF.132表达受AP.1活性的影响;RARl3抑制剂LE540的使用可以影响豚鼠早
期形觉剥夺性近视的形成作用;豚鼠早期形觉剥夺眼视网膜色素上皮.脉络膜中
凡ARl3可以调控AP.1和TGF.132的活性表达,AP.1和TGF.B2可能是调控豚鼠 FDM形成的RA信号通路的重要因子,RA一凡状B—AP.1~TGF.132的视磺酸信 号通路可能是调控豚鼠FDM形成的重要通路之一。
关键词:形觉剥夺性近视视网膜色素上皮一脉络膜转化生长因子p2 活化蛋
白.1姜黄素LE540
天津医科大学硕士学位论文Abstract
天津医科大学硕士学位论文
Abstract
The aims of this study were detecting the transforming growth factor-beta2 (TGF·p2)and activator protein—I(AP—I)level in the retinal
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