IL17基因多性和环境因素与冠心病易感性的相关性研究.docx

博士学位论文 博士学位论文 不同的分布地区开展冠心病的发病风险相关因素的研究，对于该地区的冠心病 的预防和治疗等方面具有十分重要的指导性作用。本研究采用病例．对照研究方 法，探讨冠心病的发病的环境危险因素，以及从分子水平探讨IL．17A(rs2275913 和rs3819025)和IL．17F(rs3748067)基因多态性与冠心病易感性的关系，以及 基因和环境因素之间的交互作用，从而为冠心病发病的综合防治提供科学依据。 【材料与方法】本研究采用病例．对照方法开展冠心病发病相关危险因素的 分析。共纳入本院收治的冠心病患者446例作为研究对象，并于同一时期选择 我院健康体检中心进行体检的健康人群454例作为对照。采用自行设计的冠心 病危险因素调查表，收集和整理病例组和对照组的一般资料，包括年龄、性别、 文化程度等，以及两组研究对象的病史资料，饮食习惯等资料；同时采集研究 对象的血液样本进行血清脂质水平的检测。抽取每个调查对象的外周静脉血 5ml，采用／--胺四乙酸二钾(EDTA．K2)进行抗凝处理，置于-20。C低温冰箱中 保存待测。将EDTA．I(2抗凝采血管采集的调查对象外周静脉血5ml取出，按照 血液基因组提取试剂盒的操作步骤进行血液样本基因组的提取。 L．17A(rs2275913和rs3819025)和IL．17F(rs3748067)基因多态性的检测采用 polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP) 法进行。IL．17 rs2275913，r3819025和rs3748067三个位点的等位基因的扩增产 物分别用BstENI限制内切酶，MaelI限制内切酶和XagI限制内切酶进行酶切反 应。酶切反应结束后，将产物取51．1酶切产物与1肛l溴酚兰上样缓冲液进行混匀 用于初步分析，置于3％的琼脂糖凝胶上进行电泳，并且在紫外光下观察酶切产 物条带。将录,KEpidata的数据导出为SPSS软件可用格式，采用SPSS 19．O(version 19．0，SPSS Inc．，Chicago，IL，USA)进行统计分析，所有的统计检验均为双侧检 验，检验水准取a为0．05。采用单因素和多因素非条件logistic回归分析环境危 险因素以及IL．17A rs2275913，r3819025和IL．17F rs3748067与冠心病的易感性 的相关关系。 【结果】 1．一般资料的比较分析：病例组与对照组在性别、居住地、体重指数(BMI)、 Ill 万方数据 摘要罹患糖尿病病史、锻炼情况、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度 摘要 罹患糖尿病病史、锻炼情况、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度 脂蛋白胆固醇(LDL．C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)、吸烟和饮酒状况、 奶类及其制品、水果类和咖啡因的摄入量两组差异均有统计学意义。 2．单因素logistic回归分析结果显示：在一般资料的分析结果中，性别 OR=2．30，95％CI为1．71．3．10；年龄OR=I．79，95％CI为1．36．2．361居住地1．39， 95％CI为1．06．1．83；BMI指数3．72，95％CI为2．80．4．95；腰臀比5．32，95％CI 为3．94．7．19；糖尿病发病风险的OR=2．10，95％CI为1．51．2．93；高血压为2．47， 95％CI为1。78．3．44；锻炼情况则为冠心病发病风险的保护因素；TC对于冠心病 的发病风险OR=I．01，95％CI为1．01．1．021 TG为1．03，95％CI为1．02．1．041 LDL．C 为1．01，95％CI为1．01．1．02；HDL．C则为保护性因素；吸烟对于冠心病的发病 风险OR=I．90，95％CI为1．46．2．48；奶类及其制品以及水果的摄入对于冠心病 发现来说均为保护性因素，二者的OR分别为0．49(95％C1 0．24．0．97)，0．44 (95％CI O．22．0．87)和0．40(95％C1 0．25．0．66)，咖啡因的摄入对于冠心病发病 则为危险因素，OR=2．26，95％CI为1．47．3．47。 3．多因素logistic回归分析结果：多因素分析结果与单因素分析结果类似， 但性别与单因素分析结果相反，表现为女性发病OR=0．44，95％CI为O．30．0．65； 年龄OIPl．94，95％CI为1．34．2．81；BMI指数为4．45，95％CI为3．07．6．46；腰 臀比4．87，95％CI为3．35．7．10；糖尿病发病风险OR=2．08，95％CI为1．32．3．28； 高血压为1．70，95％CI为1．