JAKSTAT信号通路抑制因子SOCS13对糖尿肾病作用及其机制的研究.docx

一 一——___———_—_———————————_—H——————————————_————_—-_————一英文缩写 英文编写 英文缩写 英文全称 中文译名 DN diabetic nephropathy 糖尿病肾瘸 DM diabetes mellitus 糖尿病 SOCS suppressors of cytokine sigmaling 细胞因子信号负调控 因子 燃 Janus kinase Janus激酶 双焱美 signal transducers and activators of 信号转导帮转录活化 transcription 因子 S忱 streptozotocin 链脲佐菌素 DAB diaminobenzidine 二氨基联苯胺 TGF墙 transforming growth factor—B 转化生长因子8 薹董MC human glomerular mesangial cell 人肾小球系膜细胞 HKC human kidney proximal tubular 人肾小球近曲小管上 epithelial cells 皮细胞 AGEs advanced glycation end products 晚期糖基化终末产物 RT．PCR reverse transcription polymerse 反转录．多聚酶链反应 chain reaction SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠 PDGF platelet derived growth factor 血小板源性生长因子 MAPK mitogen—actiVated protein kinase 丝裂原活化蛋白 cDNA complement DNA 亘补脱氧核糖核昔酸 lOD integra optical density 积分光密度 ROS reactive oxygen species 反应性氧代谢产物 PAG嚣 polyacrylamide eletrophoresis 聚丙稀酰胺凝胶电泳 DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜  河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。 研箍繇：喻涮雨签 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研亮生≤名：喻翩躲  中文摘要 JAK／STAT信号通路抑制因子SOCS．1／3对糖尿瘸肾病作用及其 机制的研??? 摘 要 目的：糖尿病肾瘸(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见并发症， 是近年来引起终末期肾衰的主要原因之一，其主要病理变化为肾小球肥 大，肾小球和肾小管基底膜增厚、系膜区缁胞外基质(extracellular matrix， ECM)堆积，最终导致肾小球硬化伴有肾闻质纤维化。糖尿病肾病的发 病机制非常复杂，是多秘因素综合作用的结果，面这些因素又能够弓|起肾 脏细胞内信号转导通路发生变化。Janus kinase(JAK)／signal transducer and activators of transcription(STAT)介导信号途径是一条重要的信号通道。 1997年以来，相继被发现的细胞因子信号负调控因子(suppressors of cytokine sigmaling，SOCS)家族，通过参与受调控多种细胞因子介导麓信 号逶路，最终影响细胞的生长、增殖、凋亡等基本生物学行为。SOCS．1 和SOCS．3在体内分布较为广泛。许多证据显示，SOCS蛋白参与了多系 统多种疾瘸的损伤调控。在我们先前的研究中已经证实，JAK／STAT信号 途径参与了糖尿病肾病的发病过程。但SOCS家族作为JAK／STAT信号 途径的重要负调控因子在糖尿病肾脏及肾细胞中表达情况的研究未见报 道。本研究应慝糖尿病大鼠模型和体外培养入瞥小球系膜细胞HMC， 人近基小管上皮细胞至{KC)，从整体、细胞和分子等不同水平，系统 观察了糖尿病肾病早期SOCS。1、SOCS．3在肾脏的表达，及高糖(high glosuease，HG)和晚期糖基化终末产物(advanced glycation