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miR-200c和miR-141胃癌中表达、功能及其调节机制的研究
河北医科大学
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文责自负。
研究生签名:阅相
万方数据
目
目 录
中文摘要 1
英文摘要 9
英文缩写 17
研究论文miR.200c和miR.141在胃癌中表达、功能及其调节机制的 研究
引言 1 8
第一部分miR-200家族在胃癌组织和细胞系中的表达及其与临床病理 特征和DFS的关系
前言日U舌 。.20·20
材料与方法 21
结果 27
附图 30
附表 ·39
讨{仑 ·42
小结 ·45
参考文献 45
第二部分miR-200c和miR.141对胃癌细胞生物学行为的影响及其机制 研究
前言日¨舌 .52。52
材料与方法 -53
结果 67
附图 .71
附表 83
讨{仑 .86
小结 .89
参考文献 .89
第三部分TGF—p和miR-200c/141 CpG岛甲基化水平对miR.200c/141 表达的影响
前言日U吾 ..94·94
万方数据
材料与方法
材料与方法 一95
结果 一101
附图 一102
附表 ”106
讨论 一107
小结 一109
参考文献 一109
结{沧 一115
综述miR-200家族在上皮.间质转化中的研究进展 ·116
致谢 一127
个人简历 129
万方数据
中文摘要miR-200c和miR-141在胃癌中表达、功能及其调节机制的研究
中文摘要
miR-200c和miR-141在胃癌中表达、功能及其调节机制的研究
摘 要
胃癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,发病率位居恶性肿瘤发病率 第四位,且具有很高的致死率。我国的胃癌死亡病例占全球胃癌死亡总数 的40%。胃癌患者的预后不良,即使是经根治性切除手术治疗联合化学治 疗的胃癌患者其五年生存率仅为35-40%。这一结果可能是由胃癌的异质 性和非个体临床治疗导致的。相较于传统的肿瘤治疗方法,肿瘤靶向治疗 将肿瘤的治疗带入一个崭新的阶段,研究探寻新的并且有效的肿瘤生物靶 点成为近年来国际上肿瘤靶向治疗的热点之一。mieroRNAs(miRNAs) 是一种长度在21.25nt的单链非编码RNA,通过与靶基因3’非编码区 (untranslate dregions,UTR)的相互结合降解靶基因mRNA或是抑制靶 基因mRNA的表达,发挥转录后调控的作用。miRNAs能够调节大约30% mRNAs,具有强大的生物学功能。近年来大量研究发现,miRNAs在肿瘤 的发生发展过程中发挥着极其重要的作用。因此,miRNAs极有可能成为 肿瘤靶向治疗的靶点之一。
miR-200家族根据种子区域核苷酸序列不同分成miR-200a,.200b,
.200c,.141和-429五个成员,他们成簇表达,转录为两个多顺反子的原始 miRNA转录物miR-200b.200a-429和miR-200e-141,分别位于人第1 (1p36.33)和12(1Zpl3.3 1)常染色体上。miR-200家族在多种肿瘤中的 表达存在异常,在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。但是已有研究 结果表明,在不同的组织中miR-200家族的表达、功能及其调控机制存在 差异甚至相反。miR-200家族至今未被作为重要的生物治疗靶点在胃癌中 进行深入研究,其家族成员在胃癌中的表达、功能和调节机制依然不是很 清楚。
本研究采用逆转录实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检澳iJmiR-200家 族五个成员在胃癌组织和其配对癌旁非癌组织中的表达,同时检测胃癌细 胞株MKN-28、SGC.7901、BGC.823、HC,-C.27和胃上皮细胞株GES一1中 miR-200c和miR-141的表达,深入分析miR-200c和miR-141的表达水平与
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