《第十五章缓释与控释药剂学》-课件设计（公开).ppt

第十五章 缓释与控释制剂 学习目标 1．了解缓释与控释制剂的特点及主要类型。 2．了解控制口服药剂中药物释放的方法。 3．熟悉口服缓释与控释制剂的制备方法。 4．了解缓释与控释制剂的质量评价方法。 第一节 概述 控释制剂是指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂。血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性。 控释制剂用药后能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围。 一、缓释与控释制剂的特点、设计 （一）缓释与控释制剂的特点： 1.对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。 2.使血药浓度平稳，峰谷波动小，有利于保持药物恒定的疗效，增加药物治疗的稳定性，并可避免药物血药浓度超过治疗范围而引起毒副作用。 3.可减少用药总剂量，用最小剂量达到最大药效。 4.缓释、控释制剂较一般制剂大，制备工艺复杂，价格较高。 5.某些药物不宜制成缓释、控释制剂，故仍存在一定的局限性。 6.剂量调节灵活度降低，如临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗。 （二）缓释制剂、控释制剂的设计： 1.药物的选择： （1）缓控释制剂适用于半衰期短（4-8小时）的药物。半衰期太短（小于60分钟）或太长（大于12小时）者不宜制成缓释、控释制剂。 （2）对于口服缓释制剂，一般要求在整个消化道都有药物的吸收，因此具有特定吸收部位的药物，制成口服缓释制剂的效果不佳，也不适合制成缓控释制剂。 （3）剂量很大、药效很剧烈以、溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物、抗生素类药物，一般也不宜制成缓释、控释制剂。 一般缓、控释的剂量是普通剂型的2-4倍，故普通制剂剂量大于1g时不适合制成缓控释制剂。 2.制剂的设计： （1）设计要求 缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂80%～120%的范围；稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂。 （2）缓控释制剂的剂量 缓、控释制剂的剂量一般可根据经验，参考该药物普通制剂的用法和剂量换算。例如某药的普通制剂，每日3次，每次20mg，若改为缓、控释制剂，可以每日1次，每次60mg。也可采用药物动力学的方法进行计算。 （3）缓控释制剂的辅料 辅料是调节缓控释制剂中药物释放速度的重要物质。辅料选择适当能保证缓控释制剂中药物的释放速度和释放量达到设计要求，达到预期的缓控释目的。 二、口服缓释、控释制剂的主要类型 1.骨架型制剂 2.膜控型制剂 3.渗透泵制剂 4.胃内滞留型制剂 5.脉冲给药系统 三、控制口服药剂中药物释放的方法 缓释制剂和控释制剂可以克服峰谷现象，提供平衡持久的有效血药浓度，如图14-1所示。 （一）降低药物溶出速度的方法 1.将药物制成合适的的盐或衍生物 2.控制粒子大小 3.将药物与具有延缓溶出的载体混合 （二）减小药物扩散速率的方法 1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.制成药物树脂 第二节　口服缓释与控释制剂的 制备工艺 一、骨架型制剂 （一）亲水凝胶骨架片 1.常用骨架材料 （1）天然胶　如海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶等； （2）纤维素衍生物　如羟丙甲基纤维素（HPMC），甲基纤维素（MC），羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等，其中HPMC（黏度4000～100000Pa.s）最常用； （3）非纤维素多糖　如壳聚糖、半乳糖甘露聚糖； （4）高分子聚合物　如聚乙烯醇（PVA）、卡波姆、聚维酮（PVP）、丙烯酸树脂等。 2.制备方法 由于亲水性高分子材料粘度较大，因此，不能采用普通湿法制粒压片法制备。可将高分子骨架材料与药物、稀释剂等处方成分用混合设备混合均匀后，添加适量水或乙醇制粒压片。也可采用干法制粒压片法或粉末直接压片法。 3.举例　 尼莫地平HPMC骨架片：称取处方量尼莫地平（过100目筛）、乳糖、HPMC等各种辅料充分混匀后，用95%乙醇制软材，用24目筛制粒，置55℃烘箱中烘干后，整粒，加0.75%硬脂酸镁压片，压力均在6～7Kg，即得。 （二）溶蚀骨架片（蜡质类骨架片） 1.常用的骨架材料 （1）骨架材料　主要有蜂蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯和硬质醇等。 （2）骨架致孔剂　主要有聚维酮、微晶纤维素、聚乙二醇和表面活性剂（如硬脂酸钠、三乙醇胺）等。 2.制备方法： （1）凝固法（熔融法）　是采用熔融技术，即将药物与骨架致孔剂一起混悬于熔融的蜡质骨架材料中，温度控制在略高于蜡质熔点即90℃，熔融的物料