HIF1α VEGF和MVD与银屑的相关性研究.docx

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。 研究生签名：L锣秘导师竽锄乃乏 学院领导签名： 栌弓月二艿日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名．1矽绎导师签名：第一印弓、 孵1，谚日 中文摘要HIF．1 中文摘要 HIF．1 Q、VEGF和MVD与银屑病的相关性研究 摘 要 目的：银屑病(psoriasis，PS)是一种常见的慢性复发性炎 症性皮肤病。表皮增生和真皮乳头层内血管新生是PS的主要 病理学特点。遗传因素和环境刺激是其发病的两大因素。最 初的炎症刺激原因不明确，但血管新生对于中性粒细胞和淋 巴细胞的浸润是必不可少的。其中微血管生成异常与PS的发 生、持续存在及复发有密切关系，在银屑病的发病机制中起 重要作用【¨。在促进血管生成的各种调节因子中血管内皮生 长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是主要的刺 激因子，它能特异性引起血管内皮细胞分裂增殖、通透性增 加，促进内皮细胞、单核细胞迁移，诱导血管生成及炎细胞 浸润【21。VEGF的上调是PS病理生理学早期和重要的一步， 而影响VEGF的各种因子成为目前Ps研究的热点。低氧诱导 因子．1(hypoxia．inducible factor．1，HIF．1)是细胞在缺氧条件 下产生的具有转录活性的核蛋白，可以使细胞适应低氧环 境。在PS中细胞增殖增加了氧的消耗，表皮肥厚导致了氧供 应的障碍。HIF．1 Q可很好反应机体缺氧情况，它可促使 VEGF的转录激活，从而诱导PS的血管生成。其很可能参与 了PS的发病过程。目前HIF．1 Q在皮肤中的研究仍处于起步 阶段。 为了解PS中HIF．1 Q与VEGF的表达及与血管生成的关 系，我们利用免疫组化的方法检测了HIF．1 12．与VEGF蛋白在 PS患者及不同病期皮损中的表达，并用CD34标记血管内皮 中文摘要细胞，计数微血管密度(microvessel 中文摘要 细胞，计数微血管密度(microvessel density,MVD)值，从而探 讨它们在PS血管生成中的作用。 方法：PS患者皮损标本来源于2004年10月～2007年3 月河北医科大学第四医院皮肤科门诊患者，共计32例。所 有患者均经临床和组织病理确认为银屑病。其中男14例， 女18例，年龄7～68岁，平均27．5岁。包括进展期22例， 静止期10例。所有患者均无其他系统疾病，且近3个月内 未曾接受任何治疗。取患者皮损组织用于常规病理分析，并 用免疫组化法分别检测皮损中HIF．1 Q，VEGF，CD34蛋白 的表达水平。选取河北医科大学第四医院外科20例外伤患 者的健康皮肤作为正常对照，且年龄、性别及取材部位与实 验组患者相匹配。 组织病理采用石蜡切片HE染色观察；免疫组化采用SP 法。免疫组化实验结果采用SPSSl5．0统计软件中的 Mann．whitney U检验、t检验及Spearman等级相关分析。以 P0．05作为显著性界限。 结果： 1 HIF．1 Q表达主要位于表皮角质形成细胞与真皮浅 层毛细血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆。在32例PS 中，表皮层阳性表达共25例，其中强阳性7例，阳性、弱 阳性各9例，阴性7例。正常对照组20例中，阴性14例， 弱阳性5例，阳性1例，无强阳性表达，且表达主要在基底 层；真皮层强阳性1例，阳性6例，弱阳性15例，阴性10 例，而20例正常对照组均为阴性表达。结果显示，HIF．1 Q 在银屑病中阳性表达均比正常对照组增高，差异有非常显著 性(PO．01)，且在PS进行期的表达高于静止期，差异有统计 中文摘要学意义(PO．05)。在不同性别、年龄及病程之间均无显著性 中文摘要 学意义(PO．05)。在不同性别、年龄及病程之间均无显著性 差异(PO．05)。 2 VEGF表达主要位于表皮全层的角质形成细胞，真皮 浅层血管内皮细胞及其周围部分炎细胞胞浆。在32例PS中， 表皮层阳性表达共26例，其中强阳性5例，阳性9例，弱 阳性12例，阴性6例；真皮层表达强阳性2例，阳性