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第六章 电 离 辐 射 对造血系统的作用 第一节造 血 系 统 概 述 一、造血的发育 来源:胚外中胚层的间充质细胞 1、卵黄囊造血 迁徙: 卵黄囊(2W)→肝脏(6W),脾(12W)→骨(4月后)(定居) 卵黄囊造血时期主要是红系造血;粒系和巨核系细胞很少。 2、肝脏造血 肝脏造血主要以红系为主,粒系次之: 原因: ①胚胎需要红细胞运送氧以满足迅速发育的需要 ②母体可以代为执行免疫功能,胎儿并不亟需粒系细胞。 3、脾脏造血 在肝脏造血时期,人胚胎约12周开始,脾也开始造血,生成红系细胞、粒系细胞和淋巴系细胞等。 生成粒系细胞的功能持续时间短,红系保持到出生前,淋巴系造血维持终生。 二、造血器官 骨髓:红 黄 胸腺:13~15岁,最重;30岁后萎缩 脾:胚胎?5月,造血;以后免疫为主 淋巴结:散在分布 三、造血干细胞 1、定义 具有高度自我维持或自我更新能力,进一步分化为各系祖细胞潜能的低分化细胞 2、特点 1)低分化细胞;主要存在于造血组织,少数在外周血(1%); 2)具有多向分化潜能,在适宜环境下,可向各类成熟血细胞分化,产生和分化为各种血细胞; 3)具有自我更新能力,产生与亲代相同的子代造血干细胞; 4)90%以上处于G0期,强的增殖潜能。 四、造血刺激因子(HSF) 结构和功能特性 1、多为低分子量的糖蛋白家族,分子量多介于10~80KD; 2、信息含量丰富,构象特征明显,一个氨基酸残基的改变即导致功能改变; 3、主要作用方式为旁分泌和自分泌; 4、作用灵敏,有效浓度为10-12Mol/L; 5、通过靶细胞表面受体,影响细胞的增殖分化; 6、作用有相对的系专一系和阶段性 7、刺激因子间有协同作用; 8、同一细胞因子的多源性、多能性、多靶性和不同细胞因子的同源性、同功性和同靶性并存; 9、形成反馈系统和调控网络。 五、造血微环境(HM) 1、概念 又称造血诱导微环境 造血干细胞在造血组织内赖以增殖和分化的微观区段 2、组成 造血基质(stroma) 细胞性基质:是HM结缔组织的主要组分,是HM在细胞水平调控造血的基础。包括:成纤维细胞、巨噬细胞、网状细胞、血窦内皮细胞等及其分泌的细胞因子 非细胞性基质:主要由糖蛋白、蛋白多糖和胶原组成;与细胞生长、分化、粘连、移动和增殖有关。 各种化学成分:、Vit C、激素等 3、造血微环境的功能与特点 1、HM的发育是个体发育和种属进化中或造血组织损伤后重建时造血干细胞种植的前提; 2、HM的诱导是影响造血干细胞向不同方向分化的条件; 3、体外复制不同的HM条件,可获得不同系列的造血祖细胞集落; 4、造血系统损伤和恢复过程中都伴有HM结构和功能的变迁。 4、造血微环境的调节 血细胞生成的早期阶段,即造血干细胞阶段,造血微环境主要在细胞水平给以调节。 中间阶段:即造血祖细胞和稍后阶段,主要在分子水平进行造血微环境调节。 晚期阶段:即成熟血细胞贮存、释放阶段,造血微环境主要在组织水平参与调控。 4、造血微环境的调节 1)造血基质细胞的调控 造血基质细胞是造血微环境结缔组织成分的主要组分,是造血微环境在细胞水平调控造血的基础。 造血基质细胞种类繁多、功能复杂。它们既可通过细胞与细胞间近距离进行诱导影响;又能通过分泌释放体液因子作用于造血干祖细胞的增殖及分化。 4、造血微环境的调节 2、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的作用 细胞外基质主要由糖蛋白、蛋白多糖和胶原组成。它们积极参与造血细胞生长、分化、粘附、移动以及增殖的调控过程。甚至有人提出细胞外基质是造血微环境的核心。 六、血细胞的更新系统 粒系细胞: 祖细胞→原粒→早幼粒→中幼粒→晚幼粒 →杆状核→多叶核→成熟 红系细胞: 祖细胞→原红→早幼红→中幼红→晚幼红→网织红→成熟 巨核系: 祖细胞→原巨核→幼巨核→颗粒型(成熟型) →血小板 血细胞生成动力学 根据各类细胞的功能特征、将血细胞生成的动力学过程归纳成分裂增殖池、成熟贮存池和功能细胞池三池。 1、分裂增殖池:中幼粒、中幼红、幼巨核以前的发育阶段。(可细分为造血干细胞分裂池、造血祖细胞分裂池和骨髓分裂细胞池); 2、成熟贮存池:分裂增殖池其后发育阶段细胞亚群不再分裂增殖,只能不断成熟释入血循环; 3、机能池:各类成熟细胞。 第二节 急 性 全 身 照 射 对造血系统的影响 6~8 Gy(10 Gy)以下,骨髓型放射病,呈现急性辐射造血综合症 8~45 Gy,肠型放射病 50 Gy,脑型放射病 电离辐射对血液系统的损伤效应倍受重视:原因 1、造血组织是辐射高度敏感组织。受照后,血液系统很快就有十
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