HIF1αASODN人肺癌裸鼠移植瘤HIF1α GLUT1 MMP2表达的影响.docx

HIF-IttASODN对人肺癌裸鼠移植瘤HIF．1a、GLUT-1、MMP．2表达的影响 HIF-IttASODN对人肺癌裸鼠移植瘤HIF．1a、GLUT-1、MMP．2表达的影响 中文摘要 HIF．1a ASODN对人肺癌裸鼠移植瘤HIF．1et、 GLUT-1、MMP．2表达的影响 中文摘要 目的：探讨HIF．1a反义寡核苷酸(ASODN)对人肺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用 及对HIF．1a、GLUT-1、MMP．2三者表达的影响。 方法：建立人肺癌裸鼠皮下移植瘤模型30只，随机分为ASODN组、正义寡核 苷酸(SODN)组和生理盐水对照组，分另IJ于各组移植瘤内直接注射全硫代修饰的 HIF．1a反义寡核苷酸、正义寡核苷酸和生理盐水，治疗8次后处死裸鼠，剥离肿瘤 组织，称瘤重，计算抑瘤率，实验期间测量肿瘤的最大纵径及最大横径，计算肿瘤的 近似体积，绘制生长曲线。采用免疫组化法和逆转录．聚合酶链式反应(RT-PCR)法分 别测定各组裸鼠移植瘤HIF．1a、GLUT-1、MMP．2蛋白和mRNA的表达水平。 结果：HIF．1aASODN组的裸鼠移植瘤生长缓慢，治疗后体积(319．31±15．12mm3) 与瘤重(0．51±0．069)J]显小于对照组(678．03+--19．67mm3，1．02--+0．099)和HIF．1aSODN 组(656．75-+18．65删n3，0．97+-0．1lg)，差异有统计学意义(尸0．01)；HIF．1a ASODN组 肿瘤抑瘤率为50．00％；免疫组化和RT-PCR结果显示，HIF．1a ASODN组HIF．1a、 GLUT-1、MMP．2蛋白和mRNA的表达水平明显低于HIF．1a SODN组和对照组，差 异有统计学意义(PO．01)。HIF．1 a与GLUT-1、MMP．2 mRNA的表达均具有正相关性 (rl=0．437,P0．01；r2=0．406,P0．05)；GLUT-1与MMP-2 mRNA的表达也呈正相关 (F0．32 1，O．05)。 结论：H．IF．1aASODN局部注射入人肺癌裸鼠移植瘤中，可对移植瘤的生长产生 明显的抑制作用，并且揣lJ了I-tIF．ta、GLUT-1、MMP．2三者在移植瘤中的表达，三 者的表达具有明显的正相关性，HIF．1a对GLUT-1及MMP．2具有正向调控作用。 关键词：反义寡核苷酸；肺肿瘤；HIF．1 a；GLUT-1；MMP．2 作 者：顾文东 指导教师：王锝 I HIF．IaASODN对人肺癌裸鼠移植瘤HIF．1a、GLU■I、MMP-2表达的影响 HIF．IaASODN对人肺癌裸鼠移植瘤HIF．1a、GLU■I、MMP-2表达的影响 英文摘要 Influences of HIF—la Antisense Oligodeoxynucleotide on Expressions of HIF-la、GLUT-1、MMP一2 in Human Lung Carcinoma Xenol臣raflsAenoiratts inin Nuden e lVlice Abstract obiective：To explore the inhibitory effects ofHIF-la antisense oligodeoxynucleofide on the growth of human lung．carcinoma xenografts in nude mice and its influences Oll expressions ofHIF-la、GLUT-1、MMP-2． Methods：Lung cancer cells A549 were cultured and implanted subcutaneously into nude mice to establish an animal model of the human lung cancer xenograR． Tumor-bearing nude mice were randomly divided into three groups：HIF-l a ASODN group，HIF-la SODN group and the control group．HIF-la ASODN，HIF—laSODN and normal saline were injected-into subcutaneous tumors respectively once per three days for