IGF-Ⅰ对肝硬化大鼠肠粘膜屏障保护作用的研究-内学专业毕业论文.docx

目 录 一、摘要 1 (一)中文摘要 1 (二)英文摘要 7 二、正文 1 5 第一部分IGF．I对肝硬化大鼠肠粘膜屏障保护作用的研究 (一)前言(、一)刚吾”’ “‘ “ ‘ “ ’“ 。11 5一 (二)材料和方法 1 6 1．主要试剂 1 6 2．主要仪器 1 7 3．实验方法 l 7 3．1实验分组 1 7 3．2模型制备及给药 1 8 3．3 CCL4大鼠模型制备成功的验证及标本采集 1 8 3．4检测指标及方法 1 9 3．5统计学处理 2 8 (三)结果 2 9 1．大鼠肝硬化模型的建立 29 2．生化指标测定结果 2 9 3．肝组织病理学 3 0 4．门脉压力的测定和血浆内毒素的测定 3 1 万方数据  5．大鼠盲肠上皮细胞Occludin、Claudin．1的表达 3 1 6．大鼠盲肠上皮细胞凋亡及凋亡相关基因Bax、Bcl．2的表达 32 (四)讨论 33 (??)总结 3 6 第二部分IGF-I对LPS损伤Caco．2细胞通透性影响及机制的研究 (一)前言(一)日U舌 ” ‘33 77 (二)材料和方法 3 8 1．主要试剂 3 8 2．主要仪器 3 9 3．实验方法 40 3．1细胞分组 40 3．2模型的制备及给药 40 3．3检测指标及方法 43 3．4统计学处理 4 5 (三)结果 45 1．Caco一2细胞单层模型的建立 45 2．LPS和IGF．I对Caco．2细胞TEER的影响 46 3．Occludin、Claudin一1在肠上皮细胞紧密连接中的表达 46 4．Caco．2细胞凋亡及凋亡相关基因Bax、Bcl．2的表达 47 (四)讨论 48 (五)总结 5 1 第三部分肝硬化患者IGF．I与肝功严重程度的相关性分析 万方数据  (一)前言(、一)日IJ舌 ” ‘” 。” ’ “ ’ 5 2 (二)对象和方法 5 3 1．研究对象 5 3 2．研究方法 5 4 2．1实验分组 54 2．2检测指标及检测方法 54 3．统计学处理 5 6 (三)结果 5 7 1．患者的一般资料 5 7 2．I GF．I与各项指标的相关性 5 7 3．IGF—I与肝功严重程度比较 5 9 (四)讨论 60 (五)总结 65 三、结论 66 四、参考文献 eoo aoo ooo oo 0 a alo ooa 67 五、综述 78 (一)综述 7 8 (二)参考文献 8 6 六、攻读学位期间发表文章及获奖情况 90 七、致谢 91 万方数据  大连医科大学博士学位论文 IGF．I对肝硬化大鼠肠粘膜屏障保护作用的研究 博士生姓名：赵天宇 指导教师：段志军教授 辛旨导，J、组：赵幸冈教授 专业名称：消化内科学 摘要 失代偿期肝硬化是各种慢性肝病的终末期阶段。我国是乙型肝炎大国，慢性 乙型肝炎仍是我国肝硬化的主要病因。食管胃底静脉曲张破裂出血、自发性腹膜 炎、肝性脑病、肝肾综合征及肝肺综合征是肝硬化失代偿期的常见并发症，这些 并发症严重时可以导致患者死亡。肝硬化并发症的主要病理生理基础为肝功受损 及门脉高压(portal hypertension，PH)。因此，阐明肝功受损及PH发生和发展机制 具有重要的临床意义，这有助于发现新的治疗方案，并最终提高患者的生存率。 肠粘膜屏障(intestinal barrier，IB)包括机械屏障、化学屏障、生物屏障及免疫 屏障等，可以有效阻止肠道内有害物质过多进入血液循环，具有重要的保护功能。 研究表明肝硬化可以引起IB通透性增加，导致肠道内毒素进入血循环增加及细菌 移位。内毒素血症及菌群移位诱导单核细胞释放炎症因子增加，引起肝脏损害及 PH。同时研究还表明IB受损不仅是肝硬化发生及发展的结果，IB受损还是肝损 伤及PH发展的主动参与者。IB受损导致肠道细菌移位及肠道对包括脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)在内的毒素通透性增加，LPS诱导门脉及肝血窦中单核细 胞释放炎症因子增加。这些炎症因子进一步诱导一氧化氮合成酶表达增加，一氧 化氮过表达导致门脉系统的高循环状态，促进门脉高压的发生与发展。门脉中的 炎症因子还可以损害肠黏膜，加剧IB受损。可见内毒素血症及IB受损构成了一 个恶性循环，两者相互影响，相互促进。阻止这一恶性循环将有助于减轻肝脏损 伤及减轻门脉高压，具有重要的临床意义。 胰岛素样生长因子I(insulin like growth factor I，IGF．I)是一种具有胰岛素 万方数据  大连医科大学博士学位论文 样结构的多肽，其受体广泛分布于肌肉、骨骼、肠道及肝脏等组织。IGF．I除了 具有促进生长及营养作用外，IGF．I还可以调节IB功能。研究表明IGF—I可以 通过增加环氧酶．2(cyclooxygenase．