IMMH00临床前药物代谢动力学研究.docx

北京协和医学院＆中国医学科学院硕士学位论文 缩略词表 缩略词 英文全称 中文全称 AMP Adenosine monophosphate 5’一磷酸腺苷 AMPK AMP—activated protein kinase AMP一激活蛋白激酶 APCI Atmospheric pressure chemical ionization 大气压化学电离 AUC Area under concentration-time curve 药时曲线下面积 CE Collision energy 碰撞能量 CLz Total body clearance 清除率 Cm“ Maximum concentration 达峰浓度 CYP450 Cytochrome P450 细胞色谱P450 CMC Carboxymethyl cellulose 羧甲基纤维素 DDI Drug-drug interactions 药物一药物相互作用 DMEM Dulbecco’S modified eagle medium 改良Eagle培养基 DMS0 Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 ESI Electrospray ionization 电喷雾电离 ER E用UX ratio 外排率 G一6．P Glucose 6-phosphate 葡萄糖．6．磷酸 G．6一P—DH Glucose 6一phosphate dehydrogenase 葡萄糖．6一磷酸脱氢酶 HBSS Hanks balance salt solution Hanks平衡盐溶液 HPLC High performance liquid chromatography 高效液相色谱 IS Internal standard 内标 LC—MS／MS Liquid chromatography-tandem mass 液相．质谱联用色谱 spectrometry LLOQ Lower Limit of Quantification 定量下限 m／2 Mass／charge ratio 质菏比 MIⅡ Mean residence time 平均滞留时间 3-NADP p-Nicotinamide adenine dinucleotide B．烟酰胺腺嘌呤 phosphate hydrate 二核苷酸磷酸 NADPH Reduced coenzyme II 还原型辅酶II Papp Apparent permeability coefficients 表观渗透系数 P-gp P-glycoprotein P．糖蛋白 Qc Quality control 质量控制 R．S．D． Relative standard deviation value 相对标准差 1 万方数据  北京协和医学院＆中国医学科学院硕士学位论文 SDS Sodium dodecyl sulphate 十二烷基硫酸钠 SRM Selected reaction monitoring 选择反应离子监测 Ti／2 Terminal haIf-life 半衰期 TERR Transepithelial electrical resistance 跨膜电阻 Tmax Time to maximum concen廿afiOil 达峰时间 THS I ris(hydroxymethyl)aminomethane 三羟甲基氨基甲烷 Vd volume of distribution 表观分布容积 万方数据  ??京协和医学院中国医学科学院硕士学位论文 摘要 IMM—H007是一种新型调血脂化合物，化学结构为腺苷类似物。药理学研究表 明，IMM．H007可抑制十八烯酸诱导的脂肪性病变HepG2细胞内脂质的堆积。体内 药效学研究发现，IMM．H007可降低高脂血症金黄地鼠升高的血清甘油三酯、总胆 固醇、低密度脂蛋白和肝脏甘油三酯、总胆固醇水平。机制研究提示，1MM．H007 可以上调十八烯酸诱导的脂肪病变HepG2细胞内或高脂血症金黄地鼠肝细胞内 AMPK的磷酸化水平，是～种新型AMP．激活蛋白激酶(AMP。activated protein kinase， AMPK)激活剂。 前期药物代谢动力学研究表明，IMM．H007在体内首先经酯酶发生水解反应， 生成的水解产物M1进入细胞后经磷酸化反应生成MP(M1的5’．磷酸化产物)，或 发生脱氧、脱核糖环反应或II相结合反应。由于MP的结构与内源性5’．磷酸腺苷 (adenosine