红斑狼疮光敏感性的临床判断方法和致病光谱的深入研究及其光防治的初探-皮肤病与性病学专业论文.docxVIP

导师组 导师：郑家润 研究员 副导师：常宝珠 主任医师 成员：顾恒 主任医师 成员：李新宇 副研究员  中国协和医科大学博上学位论文 缩略语 LE lupus erythematosus， 红斑狼疮 SLE systemic lupus erythematosus， 系统性红斑狼疮 SCLE subacute cutaneons lupus erythematosus， 亚急性皮肤型红斑狼疮 NLE neonatal lupus erythematosus， 新生儿红斑狼疮 DLE discoid lupus erythematosus， 盘状红斑狼疮 UV ultraviolet， 紫外线 UVB ultraviolet B， 中波紫外线 UVA ultraviolet A， 长波紫外线 NB．UVB narrow band ultraviolet B， 窄波中波紫外线 M匣D minimal erythema dose， 最小红斑量 MTD minimal tanned dose， 最小晒黑量 HKC human keratinocyte， 人角质形成细胞 b hour， 小时 mlⅡ minute， 分钟 EDTA ethylenediamine tetraacetic acid， 乙二胺四乙酸 IC50 50％inhibitory concertration， 50％抑制浓度 ADCC antibody dependent cell mediated 抗体依赖细胞介导的细 cytotoxicity， 胞毒作用 BSA bovine serum albumin， 牛血清白蛋白 HCRNA human cytoplasmic RNAs， 人类细胞质内的RNAs J joule， 焦耳  摘要 摘要 紫外线(UV)是激发红斑狼疮(LE)的重要的环境因素之一，部分LE患者具 有光敏感性。本文以光暴露及光防护措施与系统性红斑狼疮(SLE)临床病情相关 性研究为基础，对LE光敏感性临床判断方法、LE光敏感性致病光谱及LE光防治 等方面进行了探讨，共分三部分： 第一部分系统性红斑狼疮光敏感性临床研究 目的探讨SLE患者的日光暴露时间及光防护措施与其病情的相关性：了解皮肤 科医师临床判断LE光敏感性的状况；评估光敏试验判断LE光敏感性的可行性：研 究光敏试验结果与临床及免疫学指标之间的相关性。方法调查SLE患者光暴露及光 防护措施的态度及行为，并对患者的I临床表现、实验室检查指标及治疗予以评估；皮 肤科医师填写有关LE光敏感性判断方法的问卷调查表；测定LE患者长波紫外线最 小红斑量(UVA—MED)、中波紫外线最小红斑量(UVB．MED)值；评估光敏试验 结果与临床及免疫学指标之间的相关性。结果每日日光暴露l小时(h)组患者光 敏感性、关节痛、脱发、疾病活动、抗dsDNA抗体、C3降低、C4降低及CH50降 低的发生率明显低于每日日光暴露兰lh组的患者(P0．05)：肾脏受累的发生率两 组无显著性差异，但前者肾受累的严重程度明显低于后者(PO．01)，且治疗后尿蛋 白转阴天数前者明显短于后者(P0．05)；前组治疗使用羟基氯喹、中高剂量泼尼松 及联合环磷酰胺冲击治疗的频率均低于每日日光暴露至1h组；SLE诊断标准 (ARA，1982修订)中有关光敏感的定义是医师在临床上判断LE光敏感性的最常运 用的方法，但临床医师运用时均存在一定的缺陷；作为LE及SLE总体，其UVA。MED 及UVB．MED值均显著低于正常对照组(P=0．000，P=0．010，P=0．000，P=0．003)，且存 在持续红斑现象；除抗Ro／SSA抗体外，光敏感试验与其他临床表现及血清学检查均 无相关性。结论SLE患者应减少过度日光暴露，加强光防护措施；临床医师在临床 上判断LE光敏感性存在一定的缺陷；依据LE患者病史及临床皮损不能完全判断为 光敏感时，可通过测定其UVA—MED、UVB—MED及观察是否存在持续红斑现象而判 断其是否具有光敏感性：抗Ro／SSA抗体与光敏感显著相关。  中国协和医科大学博J学位论文 第二部分红斑狼疮光敏感性致病光谱的研究 目的寻求制各特异性抗Ro／SSA抗体的实验方法；探讨HaCaT细胞中是否存 在Ro／SSA抗原；了解不同波段uV在LE皮损形成中的可能作用。方法通过亲和 层析法纯化出LE患者血清中抗Ro／SSA抗体，应用免疫印迹技术鉴定抗Ro／SSA 抗体的特异性并检测HaCaT细胞中是否存在Ro／SSA抗原。不同波段及不同剂量 uV辐射人角质形成细胞(HKC)及HaCaT细胞，12h及24h后观察细胞形态学改 变，采用间接免疫荧光法测定HKC及HaCaT细胞膜表达Ro／SSA抗原情况。结果 纯化的LE患者血清与原代