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MBD4和KISS-1蛋白在子宫膜样腺癌中的表达及临床意义
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矽J 自
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目 录
中文摘要 1
英文摘要 4
英文缩写 8
研究论文MBD4和KISS.1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义 前言月U吾 ” 一“ ”“ ” ” “ ” “ 一“ 9y 材料与方法 O O O O O O 10
结果 · ··I O O O OI O O O O O O 12
附图 14
附表 18
讨{仑 ·· ·· ·· · .. ·· 一·· 20 结论 O O O O O D O O O O O D 24
参考文献 25
综述 子宫内膜癌肿瘤标记物 29
致{射 ·· ···· 一· “·” 一 ”一 ·41 个人简历 42
万方数据
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MBD4和KISS.1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义
摘 要
目的:子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma)是女性生殖道的三大恶 性肿瘤之一,所占比例为20%~30%,约占女性全身恶性肿瘤的7%。近 年来,全世界子宫内膜癌的发病率逐年上升。每年大约7.4万女性死于子 宫内膜癌,主要是由于癌症的复发和转移。子宫内膜样腺癌(Endometrial endometrioid adenocarcinoma)是子宫内膜癌最常见的组织学类型,故能 用于子宫内膜样腺癌早期诊断及预后且具有高特异性及高敏感性的标志 物显得极为重要。肿瘤的发生是外界环境和机体自身情况共同影响的结 果,而机体本身的遗传因素发挥着不容忽视的作用。表观遗传学在肿瘤发 生中作用是一个新的领域,其中重要的且较被公认的表观遗传学修饰是 DNA甲基化。抑癌基因启动子区CpG岛的高甲基化,导致其表达沉默是 肿瘤发生的重要分子生物学机制。MBD4(methyl—CpG-binding domain 4), 又称MEDl,与调控细胞周期和调节凋亡等方面的作用有关,并能降低 CpG突变,抑制肿瘤的发生。作为一种抑癌基因,其在食管鳞状细胞癌、 肺癌中的表达已有相关报道,但其在子宫内膜样腺癌中的表达情况国内尚 未见相关研究。肿瘤的侵袭转移是一个十分复杂的过程,而且是癌症治疗 的主要难题。KISS.1被发现于黑素瘤,近期发现其与肿瘤的转移抑制有 关。目前大量实验证实KISS.1的表达与多种肿瘤的浸润转移及预后相关,
不少学者对ⅪSS.1对肿瘤的发生发展进行了研究与探讨,然而,有关
KISS.1与子宫内膜样腺癌关系的研究尚少。为此,本研究采用免疫组化 的方法,检测MBD4及KISS.1在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌中的表 达,初步探讨二者在子宫内膜样腺癌的发生、发展中的意义及其与临床病 理因素的关系。
方法:采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测45例 正常子宫内膜、60例子宫内膜样腺癌中MBD4和KISS.1蛋白的表达。每 例石蜡组织块均做41xm连续切片6张,两张分别作MBD4及KISS.1染 色,两张分别用作HE染色和空白对照,另两张作补片之用。用PBS液 代替一抗作为阴性对照。
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结果:
1 MBD4在正常子宫内膜、子宫内膜样腺癌中的表达 MBD4蛋白表达于子宫内膜腺体的细胞核及细胞质中,在60例被检
子宫内膜样腺癌组织中,有16例MBD4蛋白阳性表达,阳性率为27%。 在45例正常子宫内膜组织中,27例MBD4蛋白表达阳性,阳性率为60%。 二者差异有显著性(PO.05)。
2 MBD4蛋白表达与患者临床病理特征的关系 MBD4蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达与患者的血压、血脂、血糖高
低、临床分期、病理分级、子宫肌层浸润、淋巴转移、雌激素暴露时间无
明显相关性(尸O.05)。ⅧD4蛋白在低年龄组子宫内膜样腺癌组织中表
达高于高年龄组,差异具有统计学意义(P0.05)。
3 KISS.1蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜样腺癌中的表达 KISS.1蛋白主要表达于子宫内膜腺体的细胞质中,在60例被检子宫
内膜样腺癌组织中,有13例KI
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