miR-155对MST2的靶向制在血管重塑中的作用及机制.docx

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miR-155对MST2的靶向制在血管重塑中的作用及机制

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学 位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医 科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要 内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、 申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责 仟。 一j i。i 1‘: 撇懿雠铷掷礴 级学院领导盖章:;f t;÷i —1.^’ ,j 年}月如日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果,除了文中 特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指 导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。 研究生签犏 、V #NI窿W-小咿 钞fr年}月枷El 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 8 英文缩写 18 研究论文miR-155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制 引言 20 第一部分miR.155促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生 前言日U吾 2222 材料与方法 23 结果 38 附图 41 讨论 52 小结 53 参考文献 54 第二部分miR-155通过靶向抑制MST2促进炎症和氧化应激,导致血管 平滑肌细胞增殖和重塑 前言月U吾 3,57 材料与方法 58 结果乒日才C ,171 附图 73 讨论 80 小结 81 参考文献 8 1 第三部分miR-155通过靶向抑制MST2进而激活Raf-1.MEK.ERKl/2信 号途径及整合炎症和氧化应激反应 前。言月Ⅱ舌 836j 材料与方法 84 结果 93 附图 96 讨论 104 万方数据 小结 小结 1 04 参考文献 1 05 结论 .. ............. ... ........... .................. .......1 07 综述典型 的多功能miRNA:miR.1 55 1 08 致谢 ..... . .... ..... ........... ................... ...1:;O 个人简历 万方数据 中文摘要miR.155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制 中文摘要 miR.155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制 摘 要 血管损伤后,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 的生物学行为经历一系列的改变,包括表型转换、异常增殖和迁移、基质 合成和炎症。血管平滑肌细胞的这些变化对血管重塑相关疾病,如动脉粥 样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄等的发生和发展至关重要。血管平 滑肌在血管重塑过程中起着协调炎症、增生、分化和氧化应激的作用。尽 管血管平滑肌细胞增殖、炎症和氧化应激等方面的病理生理机制已有报 道,但是平滑肌细胞如何对损伤进行应答并协调这些复杂的反应过程,目 前仍不清楚。 microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,通过促进mRNA降解 或抑制mRNA翻译而在转录后水平上调控基因表达。研究证实,多种 miRNAs在血管炎症和重塑中发挥重要作用。miR-155是一种新近发现的 炎症相关miRNA,通过靶向多种炎症相关基因发挥促炎或者抗炎的作用。 我们之前的研究发现,miR-155参与颈动脉结扎后新生内膜的形成。然而, 作为一个典型的、多功能的miRNA,miR-155在协调炎症、氧化应激中 的作用尚不清楚。 哺乳动物Ste20样激酶2(mammalian sterile 20一like kinase 2,MST2) 作为Hippo通路的核心组件,在调节细胞增殖、生长和细胞凋亡过程中发 挥重要作用。研究报道,RASSFlA与MST2结合形成二聚体后MST2活 化,而Raf-1与MST2结合后,阻碍RASSFlA与MST2结合和二聚体的 形成。MST2可结合到Raf-1的两个不同位点上,其中一个位点也是MEK 与Raf-1的结合位点,这表明MST2可与MEK竞争性地与Raf-1结合进而 调节ERKl/2信号通路。大量研究已经表明,MST2在激活丝氨酸/苏氨酸 蛋白激酶和调节Raf-1/ERK通路中发挥重要作用,但MST2在调节炎症 和氧化应激方面的作用尚无报道。因此,本研究利用小鼠股动脉损伤诱导 的血管内膜增生模型,探讨MST2在miR.155介导的炎症和氧化应激发 生发展中的作用,旨在为阐明miR-155在血管重塑中的作用机制以及药物 开发研究提供实验基础。 第一部分miR.155促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生 万方数据 中文摘要目的:

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