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miR-155对MST2的靶向制在血管重塑中的作用及机制
河北医科大学
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目 录
中文摘要 1
英文摘要 8
英文缩写 18
研究论文miR-155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制 引言 20
第一部分miR.155促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生
前言日U吾 2222
材料与方法 23
结果 38
附图 41
讨论 52
小结 53
参考文献 54
第二部分miR-155通过靶向抑制MST2促进炎症和氧化应激,导致血管 平滑肌细胞增殖和重塑
前言月U吾 3,57
材料与方法 58
结果乒日才C ,171
附图 73
讨论 80
小结 81
参考文献 8 1
第三部分miR-155通过靶向抑制MST2进而激活Raf-1.MEK.ERKl/2信 号途径及整合炎症和氧化应激反应
前。言月Ⅱ舌 836j
材料与方法 84
结果 93
附图 96
讨论 104
万方数据
小结
小结 1 04
参考文献 1 05
结论 .. ............. ... ........... .................. .......1 07 综述典型 的多功能miRNA:miR.1 55 1 08 致谢 ..... . .... ..... ........... ................... ...1:;O 个人简历
万方数据
中文摘要miR.155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制
中文摘要
miR.155对MST2的靶向抑制在血管重塑中的作用及机制
摘 要
血管损伤后,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 的生物学行为经历一系列的改变,包括表型转换、异常增殖和迁移、基质 合成和炎症。血管平滑肌细胞的这些变化对血管重塑相关疾病,如动脉粥 样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄等的发生和发展至关重要。血管平 滑肌在血管重塑过程中起着协调炎症、增生、分化和氧化应激的作用。尽 管血管平滑肌细胞增殖、炎症和氧化应激等方面的病理生理机制已有报 道,但是平滑肌细胞如何对损伤进行应答并协调这些复杂的反应过程,目 前仍不清楚。
microRNA(miRNA)是一类非编码小RNA,通过促进mRNA降解 或抑制mRNA翻译而在转录后水平上调控基因表达。研究证实,多种 miRNAs在血管炎症和重塑中发挥重要作用。miR-155是一种新近发现的 炎症相关miRNA,通过靶向多种炎症相关基因发挥促炎或者抗炎的作用。 我们之前的研究发现,miR-155参与颈动脉结扎后新生内膜的形成。然而, 作为一个典型的、多功能的miRNA,miR-155在协调炎症、氧化应激中 的作用尚不清楚。
哺乳动物Ste20样激酶2(mammalian sterile 20一like kinase 2,MST2) 作为Hippo通路的核心组件,在调节细胞增殖、生长和细胞凋亡过程中发 挥重要作用。研究报道,RASSFlA与MST2结合形成二聚体后MST2活
化,而Raf-1与MST2结合后,阻碍RASSFlA与MST2结合和二聚体的 形成。MST2可结合到Raf-1的两个不同位点上,其中一个位点也是MEK 与Raf-1的结合位点,这表明MST2可与MEK竞争性地与Raf-1结合进而 调节ERKl/2信号通路。大量研究已经表明,MST2在激活丝氨酸/苏氨酸 蛋白激酶和调节Raf-1/ERK通路中发挥重要作用,但MST2在调节炎症 和氧化应激方面的作用尚无报道。因此,本研究利用小鼠股动脉损伤诱导 的血管内膜增生模型,探讨MST2在miR.155介导的炎症和氧化应激发 生发展中的作用,旨在为阐明miR-155在血管重塑中的作用机制以及药物 开发研究提供实验基础。 第一部分miR.155促进血管平滑肌细胞增殖和血管内膜增生
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