MiR125a调控宫颈癌生和转移的功能研究.docx

解放军医学院博十学位论文 2．15裸鼠原位成瘤试验 17 2．16动物转移模型 17 2．1 7免疫组织化学 l 7 2．1 8统计分析 1 8 结果 一1 9 1 miR．125a在宫颈癌中表达 ．19 2 miR．125a表达与宫颈癌临床资料间的关系 ．19 3 miR．125a表达水平与患者生存时间的关系 ．20 4 miR．125a在宫颈癌细胞系中的表达鉴定 ．2l 5 miR．1 25a靶基因的筛选 ．22 6 miR．125a对宫颈癌生长的影响 ．24 7 MiR．1 25a抑制宫颈癌细胞生长的机制 ．26 7．1 MiR．125a对细胞周期的影响 ．．26 7．2 MiR．125a调控细胞周期蛋白及原癌基因C．myc ．．28 8 MiR．125a对宫颈癌转移能力的影响 ．29 9 MiR．125a抑制宫颈癌细胞转移的机制 ．30 10 STAT3在miR．125a调控宫颈癌生长转移中发挥重要作用 ．．32 1 1宫颈癌中miR．1 25a表达下降的机制 一33 12动物模型中验证miR．125a的功能 ．35 13 STAT3在宫颈癌组织中的表达及与miR．125a??关系 ．．36 13．1 STAT3在宫颈癌组织中的表达 ．36 13．2 STAT3表达与富颈癌患者生存之间的关系 ．37 13．3 STAT3与miR．125a在宫颈癌组织中相关性分析 38 讨{仑 ．39 结论 ．41 参考文献 42 文献综述 47 发表文章 58 致谢 ．．60 万方数据  解放军医学院博士学位论文 缩略词表 DMEM Dulbecco’S modified eagle’S medium 改进的eagle培养基 DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 aa Amino acids 氨基酸 DTT Dithiothreitol 二硫苏糖醇 E．coli Escherichia．Coli 大肠杆菌 KD Kilodalton 千道尔顿 OD Opitical density 光密度 PBS Phosphate-buffer saline 磷酸盐缓冲液 HRP Horseradish peroxidase 辣根过氧化物酶 bp Base pair 碱基对 kb Kilo-base pair 千碱基对 LB Luria Bertani medium LB培养基 PAGE Polyacrylamine electro-phoresis 聚丙烯酰氨凝胶电泳 PCR Polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 SDS Sodium dodecyl sulphate 12烷基磺酸钠 Amp Ampicillin 氨苄青霉素 Kan Kanamycin 卡那霉素 EDlA Ethylene diaminetepraacetic acid 二乙氨四乙酸二钠 IP Immunoprecipitation 免疫沉淀 WB 舱stern blot 蛋白质印迹 STAT3 signal transducer and activator of信号转导子与转录激活子 transcription 3 3 EMT epithelial-mesenchymal transition 表皮问充质转化 CC cervical carcinoma 宫颈癌 HPV human papilloma virus 人乳头瘤病毒 3’．UTR 3-untranslated region 3’非编码区 万方数据  解放卑’医学院博十学位论文 M i R-1 25a调控宫颈癌生长和转移的功能研究 中文摘要 宫颈癌是女性生殖系统的常见肿瘤，在女性恶性肿瘤发病率位于第三位，死 亡率位于第四位。其中80％的病例发生于发展中国家。虽然放疗，化疗和手术治 疗已经成为进展期病人标准的治疗方案，但其5年生存率仍不理想。 淋巴结和远 处脏器的转移是治疗失败的主要原因，因此阐述宫颈癌发生发展的分子机制成为 其个，『生化治疗的重要依据。就宫颈癌的发生而言，现在普遍接受的研究理论为： 其发生发展与HPV感染有重要的关系。然而研究发现HPV感染只是宫颈癌发生 的盛要因素并不是充分因素，还涉及多种基因的改变。而这些引起宫颈癌发生发 展的基因改变的研究还比较少。 miRNA是一类非编码小RNA，其可以结合于靶基因mRNA的3’．非翻译区 (untranslated region，UTR)进而抑制靶基因的表达。必威体育精装版的研究发现miRNA介 导的转录后调控基因表达异常在多种癌症的发生发展中起重要的作用，其中也包 括宫颈癌。研究还发现miRNA在癌组织和癌旁组织表达存在差异，这种差异也使 得miRNA成为潜在的治疗和预测靶点