MMP1 MMP13TIMP4在喉癌中的表达及其意义.docx

硕士学位论文 中文摘要 摘 要 目的：基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)及其 内源性抑制剂(tissue inhibitor ofmetalloproteinases，TIMPs)是调节基 底膜(basement membranes，BM)和细胞外基质(extracellular matrix， ECM)合成与降解动态平衡过程中最重要的蛋白水解酶类。BM和 ECM的降解是癌细胞侵袭与转移过程中的一个关键步骤。MMP．1和 MMP．13属于M]V[Ps家族中的间质胶原酶，可降解BM和ECM的多 种成分，TIMP．4是TIMPs家族中的必威体育精装版成员，可与MMPs形成l：1 的复合体，从而抑制其活性。本研究的目的在于了解MMP．1、MMP．13 和TIMP．4在喉癌中的表达情况，探讨三者与喉癌的侵袭和转移的关 系，寻找可能预测喉癌侵袭和转移的肿瘤标志物，用于指导临床。 方法：运用组织芯片免疫组化的方法检测50例配对喉癌组织和 癌旁组织中MMP．1、MMP．13及TIMP．4的蛋白表达水平；运用荧光 定量RT-PCR的方法检测22例配对喉癌组织和癌旁组织中MI、佃．1、 lVlMP．13及TIMP．4 mRNA的表达水平。根据2002年UICC制定的 TNM分期标准将喉癌组织分为Tl+T2组与T3+T4组、根据有无淋巴结 转移分为非淋巴结转移组(LN一)和淋巴结转移组(LN+)，比较 各组之间MMP．1、MMP．13及TIMP．4表达情况。 结果：(1)喉癌组织中MMP．1蛋白高表达率(75．5％)高于癌旁组 织(2．2％)、T1+T2组低于T3+T4组、LN一组低于LN+组(PO．05)。 喉癌组织中MMP．1mRNA相对表达量(2．005+0．758)高于癌旁组织  硕士学位论文 中文摘要 (O．476+0．350)(PO．05)；T1+T2组和T3+T4组之间、LN一组和LN +组之间差异均无统计学意义(PO．05)。(2)喉癌组织中MMP．13蛋 白高表达率(40．8％)高于癌旁组织(2．4％)、Tl+T2组低于T3+T4组、 LN一组低于LN+组(PO．05)。喉癌组织中MMP．13mRNA相对表 达量(O．604+0．389)高于癌旁组织(O．160+0．101)(PO．05)；Tl+T2 组和T3+T4组之间、LN一组和LN+组之间差异均无统计学意义 (P0．05)。(3)喉癌组织中TIMP．4蛋白高表达率(16．O％)低于癌旁组 织(5 1．6％)、Tl+T2组高于T3+T4组、LN一组高于LN+组(PO．05)。 喉癌组织中TIMP一4mRNA相对表达量(O．342-4-0．243)低于癌旁组织 (0．814+0．459)、Tl+T2组高于T3+T4组、LN一组高于LN+组 (PO．05)。 结??：(1)成功的制作了100点阵的喉癌组织芯片，芯片质量好， 平均有效率达93％。(2)喉癌组织中MMP．1和MMP．13的表达增高、 TIMP．4的表达降低，对喉癌的诊断有一定的参考价值。(3)MMP．1 和MMP．13蛋白在T3+T4组和LN+组高表达，这两种蛋白酶可能促 进喉癌的的侵袭和淋巴结转移，对临床选择治疗方案和评估预后有一 定的参考价值。(4)TIMP．4蛋白及mRNA在Tl+T2组和LN一组高 表达，提示TIMP．4可能起到抑制喉癌侵袭和淋巴结转移的作用，为 临床开发抗肿瘤药物提供了新思路。 关键词 喉癌，MMP一1， MMP．1 3，TIMP．4，组织芯片， 实时荧光定量PCR  硕士学位论文 英文摘要 Abstract O bj ective：Matrix metalloproteinase(MMPs)and tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMPs)are two of the most important proteolytic enzymes involving in the regulative process of the synthesis and degradation of the basement membranes(BM)and extracellular matrix (ECM)．The degradation of BM and ECM is a key step related to the invasion and metastasi