HIV1感染ILC3s的变化及临床意义和埃博拉病毒病的临床诊治.docx

解放军医学院博士学位论文作 解放军医学院博士学位论文 作 者：张昕 学科专业：内科学传染病专业 导 师：王福生 HIV．1感染者ILC3s的变化及临床意义和埃博拉病毒病的临床诊 0厶 t日 中文摘要 第一部分HIV-1感染者ILC3s的变化及临床意叉 HIV-1感染后引起的异常免疫激活可导致抗病毒治疗后免疫重建失败、非艾滋 相关事件发生率增加等临床难题。肠道黏膜屏障受损导致肠道微生物易位是可能 的原因之一。鉴于3型天然淋巴细胞(group 3 innate lymphoid cells，ILC3s)在肠 黏膜屏障功能的维持中发挥重要作用，为探讨ILC3s在HIV-1感染者中的变化及 意义，本研究利用流式细胞术检测了HIV-1感染者外周血的ILC3s频率，发现HIV-1 感染者外周血ILC3s频率降低，并与标志病情进展程度的病毒载量、CD4+T细胞 数量和CD4／CD8比值相关：应用免疫组织化学方法检测HIV-1感染者肠黏膜组织 中的ILC3s也较非HIV-1感染者减少：进一步研究ILC3s减少的机制发现，HIV-1 感染者ILC3s表达CD95和活化caspase．3的水平升高，提示CD95／FasL途径介导 的凋亡是ILC3s减少的原因之一：为研究ILC3s减少的临床意义，我们检测了反 映微生物易住的脂多糖(LPS)及可溶性CDl4(sCDl4)水平，发现HIV-1感染 者外周血ILC3s频率与LPS和sCDl4呈负相关，提示ILC3s的降低导致了肠道微 生物易住。在第一部分中，我们认为HIV-I感染通过CD95／FasL途径介导细胞凋 亡导致外周血和肠黏膜ILC3s的降低，从而导致肠黏膜屏障功能的破坏，引起微 生物易位。以及后续的免疫激活等问题。 第二部分埃博拉病毒病的-临床诊治 2013年12月起。西非地区爆发了历史上最大的一次埃博拉病毒病大流行，塞 拉利昂是疫情最为严重的国家，为帮助该国处置疫情，解放军第302医院先后抽 组5批次医疗队赴塞拉利昂首都弗里敦执行援非抗疫任务。本研究回顾性总结了 确诊患者的临床资料，发现患者年龄分布以18～40岁为主，病死率随年龄、病毒 万方数据 解放军医学院博士学位论文载量升高而递增，生存时间随之递减，症状以发热、腹痛、腹泻等为主，腹泻、 解放军医学院博士学位论文 载量升高而递增，生存时间随之递减，症状以发热、腹痛、腹泻等为主，腹泻、 乏力和吞咽困难等在死亡组的发生率显著高于存活组。多因素分析发现年龄、病 毒载量和有无腹泻症状与生存时间相关，年龄大、病毒载量高和有腹泻症状的属 于高危患者，生存时间较短，o在医疗资源紧张和缺乏特效抗病毒药物的条件下， 将静脉补液等支持治疗手段优先用于这部分患者可能降低病死率。 关键词：3型天然淋巴细胞，人类免疫缺陷病毒1型，微生物易位，埃博扛病 毒病，临床特征 万方数据 解放军医学院博士学位论文Change 解放军医学院博士学位论文 Change and clinical significance of group 3 innate lymphoid cells during HIV-1 infectionClinical management of Ebola virus disease Abstract Part 1 Change and clinical significance of group 3 innate lymphoid cells during HIV二1 infection Abnormal inllTlune activation(hyperactivation)following HIV-1 infection might lead to immunologic nonresponse(INR)after hjgMy active antiretroviral thempy (HAART)and increased incidence of nob—AIDS-related events．Intestinal microbial translocation resulting from intestinal mucosal barrier damage is one of the probable causes．Considering the important role of group 3 innate lymphoid cells(ILC3s)in maintaining the function of the intestinal mucosal barrier,we investigated the changes and significance of ILC3s in HIV-I infected patients(