HLAG在食管癌中的表达及作用制研究.docx

温州医学院硕士学位论文 HLA—G在食管癌中的表达及作用机制研究 中文摘要 目的： HLA—G是一种重要的免疫耐受分子，能够协助肿瘤细胞逃避机体的抗 肿瘤免疫作用。本研究通过检测食管鳞状细胞癌(ESCC)患者癌组织中 HLA．G的表达情况以及外周血中sHLA．G、CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的 含量，分析其各自的表达状况与各临床病理因素的相关性，为深入研究 HLA．G在食管鳞状细胞癌中的表达和其免疫逃避中的作用机制提供新思 路。 方法： 1． ESCC患者癌组织HLA．G分子表达的检测 收集79例ESCC患者癌组织及 相应的远端正常组织标本，以远端正常组织标本为对照组，用免疫组织化学 法检测组织中HLA．G分子的表达。 2．ESCC患者血浆sHLA-G表达水平测定收集41例ESCC患者和153例正 常人群外周血标本，以正常人群为对照组，用酶联免疫吸附法检测血浆中 sHLA．G的表达水平。 3．ESCC患者外周血CD4十CD25+FoxP3+Treg含量及HLA．G表达测定收集 30例ESCC患者和21例正常人群外周血标本，以正常人群为对照组，用流 式细胞术检测患者和正常人群外周血CD4+CD5+FoxP3+Treg细胞含量，以及 25例患者外周血CD3+HLA—G+T细胞含量，用酶联免疫吸附法检测22例患 者血浆中sHLA．G的表达水平。 结果： 1．ESCC患者癌组织HLA．G分子表达的检测65．8％(52／79)的ESCC患者 癌组织中HLA．G分子呈阳性表达，其表达水平与疾病TNM分期显著相关， TNM III／IV期(78．0％，32／41)患者中HLA．G的表达水平显著高于TNM I／II 期(52．6％，20／38)患者(P=-0．011)，且HLA．G表达阳性患者预后不佳， 而远端正常组织中没有发现HLA．G分子表达。 2．ESCC患者血浆sHLA．G表达水平测定ESCC患者sHLA．G分子表达水平 明显高于正常对照组(中位数：152．4U／ml VS 8．9 U／ml，P0．001)，ROC曲 线面积为0．992，但sHLA．G表达水平与各临床因素没有显著相关性。综合 79例ESCC患者组织HLA．G分子表达情况和41例ESCC患者血浆sHLA．G 表达水平，以及各临床病理因素分析，患者TNM分期与预后显著相关，TNM III／IV期患者总生存时间较TNM I／II期患者显著缩短(P=O．015)，且HLA．G  温州医学院硕士学位论文 表达与ESCC患者预后显著相关。 3．ESCC患者外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg含量及HLA．G表达测定ESCC 患者CD4+CD25+FoxP3+Treg比例显著高于正常对照组(8．33+0．69％VS 3．15士0．44％，P0．001)，但Treg比例的增高与sHLA．G、CD3+HLA．G+T细 胞含量以及各临床病理因素没有显著相关性。 结论： HLA．G在ESCC的发生发展中扮演着重要的角色，其表达与患者预后 显著相关，可以作为一个独立预后因素，其中sHLA．G的表达水平可以作为 EACC术前诊断的潜在生物学标志物之一。 关键词： HLA．G；sHLA．G；CD4+CD25+FoxP3+Treg：ESCC  温州医学院硕士学位论文 The Expression and Mechanism of Human Leukocyte Antigen--G in Esophageal Carcinoma AB STRACT Objective HLA．G an important immunotolerant，could promote malignant cells evading from antitumor immunity．In the current study,the expression of HLA—G in primary esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)lesion was detected，as well as the level of sHLA．G and the proportion of CD4十CD25+FoxP3+Treg in plasma． We analyzed the relationship between their expression and clinicopathological parameters for new strategies in the research of the expression and immune evasion mechanism of HLA．G in ESCC． Methotis 1．Detection of