HPA HF1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义.docx

HPA、HIF。1 HPA、HIF。1 Q在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 摘要 目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。其主要死因常为术后转移，研究表明 新生毛细血管的形成是肺癌侵袭转移的必要条件。本研究通过对非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)、缺氧诱导因子一la(Hypoxia Inducible Factors—la，HIF—la)、CD34及HPA mRNA表达的检测，进而探讨 HPA、HIF—la及CD34的表达与非小细胞肺癌的生成、侵袭转移的关系；HPA、 HIF．1a的表达对非小细胞肺癌组织血管生成的影响；HPA与HIF—la的表达在 非小细胞肺癌组织中的相关性，为进一步揭示肺癌侵袭转移机制提供理论依据。 方法 l、应用免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)PV-9000通用型二 步法检测了72例非小细胞肺癌组织和20例癌旁组织中HPA、HIF．1a和CD34 的表达。通过CD34的表达计算出平均微血管密度(Mean Microvessel Density， MVD)。 2、应用原位杂交技术(In Situ Hybridization，ISH)检测了72例非小细 胞肺癌组织和20例癌旁组织中HPAmRNA的表达。 结果 1、HPA在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用ISH和IHC法 分别检测HPA mRNA和蛋白在72例肺癌组织和20例癌旁组织中的表达，检测 结果显示：无论是mRNA水平还是蛋白水平，非小细胞肺癌组织中HPA的表达 (ISH：75．O％，IHC：72．2％)均显著高于癌旁组织(ISH：0．0％，IHCO．O％)(P0．05)。 综合ISH和IHC方法检测结果显示，非小细胞肺癌中HPA mRNA和HPA表达 均与肺癌的淋巴结转移及TNM分期关系密切(P0．05)；与患者年龄、性别、肿 瘤最大直径、病理类型及肿瘤的分化程度无关(PO．05)。非小细胞肺癌中HPA mRNA和HPA的表达具有极强的一致性(Pearson列联系数C--0．681)。 2、HIF．1a在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用IHC法检测 HIF．1a在72例肺癌组织和20例癌旁组织中的表达，检测结果显示：all,细胞 肺癌组织中HIF．1a的表达(55．6％)显著高于癌旁组织(0．O％)(P0．05)。检测结果 表明，非小细胞肺癌组织中HIF．1a表达与肺癌的淋巴结转移及TNM分期关系 密切(P0．05)；与患者年龄、性别、肿瘤最大直径、病理类型及肿瘤的分化程 度无关(P0．05)。 3、CD34(MVD值)在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用 3、CD34(MVD值)在非小细胞肺癌组织和癌旁组织的表达比较：采用 IHC法检测72例肺癌组织、20例癌旁组织CD34的表达，检查结果显示，MVD 值在肺癌组织中的表达(40．36±11．24)明显高于癌旁组织(14．06±3．52) (P0．05)。检测结果表明，非小细胞肺癌组织中MVD值与肺癌的淋巴结转移 及TNM分期关系密切(PO．05)；与患者年龄、性别、肿瘤最大直径、病理类型 及肿瘤的分化程度无关(P0．05)。 4、肺癌组织中HPA的表达与血管生成：HPA阳性表达的肺癌组织中MVD 值(44．24±11．62)显著高于HPA阴性表达的肺癌组织中MVD值(30．27±7．32) (P0．05)，说明两者在表达强度方面可能具有一致性。 5、肺癌组织中HIF．10t的表达与血管生成：HIF．1et阳性表达的肺癌组织 中MVD值(46．624-11．80)显著高于HIF．10t阴性表达的肺癌组织中MVD值 (33．52±6．53)(PO．05)，说明两者在表达强度方面可能具有一致性。 6、肺癌组织中HPA mRNA与HIF．1a的关系：肺癌组织中HPAmRNA的 表达和HIF．10t的表达关系密切(X 2=7．500，P0．005，C=0．307)。 7、肺癌组织中HPA与HIF—let的关系：肺癌组织中HPA的表达和HIF．1a 的表达关系密切(X 2=10．471，PO．005，C=0．356)。 结论 l、HPA mRNA和HPA在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织。 因而提示HPA可能与非小细胞肺癌的发生有关。非小细胞肺癌组织中HPA mRNA和HPA的表达与肺癌的淋巴结转移和TNM分期密切相关。与患者的年 龄，性别，肿瘤的最大直径，肺癌的组织学类型，肿瘤分化程度无关。在非小细 胞肺癌组织中HPA的表达与HPA mRNA的表达关系密切，提示HPA的表达情 况可以间接反映其mRNA表达水平，而且HPA的高表达可能与HPA基因转录 水平的上调有关。 2、HIF．1a在非小细