CpG基序甲基化状态及其调控因素在SLE发病机制中的用分析.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 复 旦 大 学 博 士 研 究 生 毕 业 论 文 中 文 摘 要 第 一 部 分 S L E 患 者 与 正 常 人 c p G 基 序 甲基 化 状 态 与 D N M T 的 表 达 目的 研 究 系 统 性 红 斑 狼 疮 患 者 ( S L E ) C p G 基 序 甲基 化 状 态 和 D N A 甲基 转 移 酶 (D N M T) 的 m R N A 表 达 水 平 ， 并 探 讨 两 者 的 关 系 。方 法 分 离 38 例 S L E 患 者 与 19 例 正 常 人 外 周 血 淋 巴细 胞 ， 分 别 用 5一甲基 胞 嚓 陡 抗 体 与 流 式 细 胞 仪 检 测 CP G 基 序 甲 基 化 水 平 和 逆 转 录 一 聚 合 酶 链 反 应 ( R T-P c R ) 分 析 D N M TI 、 D N M T3 A 、DN M T3 B 的 m 胭 A 表 达 水 平 。 结 果 活 动 期 S L E 患 者 的 C p G 基 序 甲基 化 水 平 (8 .0 8士1.7 0 ) 低 于 正 常 对 照 组 ( 11.6 1土1.2 0 ，P 0 .0 1 ) 与 缓 解 期 S L E 患 者 ( 10 .9社 1.46 ，P 0.05 )， 正 常 人 与 缓 解 期 S L E 患 者 的 C p G 基 序 甲基 化 水 平 相 比 ，差 异 无 统 计 学 意 义 (P 0 .05 ) 。S L E 患 者 的 C p G 基 序 甲基 化 水 平 与 S L E 一D A I 成 负 相 关 (r= 一0 .7 9 ，P 0 .0 5 )。活 动 期 S L E 患 者 (0 .4 2 1士0 .17 8 ) 与 缓 解 期 S L E 患 者 (0 .5 16士0 .162 )的 D N M T I 表 达 水 平 均 低 于 正 常 对 照 组 (0 .7 8 1士0 .192 ，P 0 .0 5 )。 活 动 期 、缓 解 期 S L E 患 者 D N M TI 的表 达 水 平 相 比 ，无 明 显 统 计 学 意 义 (P 0 .05 ) 。 活 动 期 (0 .69 8士0 .183 )、缓 解 期 (0 .7 6 0士0 .17 5 ) S L E 患 者 及 正 常 人 (0 .72 4士0 .15 8 ) 的 D N M T 3A 表 达 水 平 相 比 ， 差 异 无 统 计 学 意 义 (P 0 .0 5 ) 。D N M T 3 B 的 表 达 水 平 极 低 。 活 动 期 与 缓 解 期 S L E 患 者 D N M TI 的 表 达 水 平 与 S L E 一D A I 的 相 关 性 不 明 显 (r= 一0.23 ，P 0.05 )。S L E 患 者 C p G 基 序 甲基 化 水 平 与 D N M TI 的 表 达 水 平 相 关 性 不 明 显 (r= 0.28 ，P 0.05 )。 结 论 S L E 患 者 C p G 基 序 甲基 化 水 平 的 下 降在 S L E 发 病 机 制 中 具 有 重 要 作 用 。D N M TI 表 达 水 平 的 下 降在 S L E 发 病 机 制 中可 能 起 重 要 作 用 ，但 不 是 决 定 S L E 患 者 C p G 基 序 甲基 化 状 态 的惟 一 因 素 。 关 键 词 红 斑 狼 疮 ， 系 统 性 ; C p G 基 序 甲基 化 ; D N A 甲基 转 移 酶 ; 表 观 遗 传 学 中 图 分 类 号 : R 75 第 二 部 分 内 外 因 素 对 C p G 基 序 甲基 化 状 态 与 D N M T I 表 达 的 影 响 目 的 探 讨 5一氮 杂 胞 普 、雌 二 醇 及 紫 外 线 (2 54 nm ) 对 S L E 患 者 与 正 常 人 c p G 基 序 甲基 化 状 态 与 D N M T I 表 达 的 影 响 。方 法 分 离 12 例 S L E 患 者 与 11 例 正 常 人 外 周 血 淋 巴 细 胞 ， 经 P H A 刺 激 1 天 后 ， 分 为 未 处 理 组 、 5 一氮 杂 胞 昔 组 、 雌 二 醇 组 、紫 外 线 组 ，继 续 培 养 3 天 后 分 别 用 5一甲基 胞 嚓 陡 抗 体 与 流 式