基于VEGI启动子的药物筛选体系的建立-生物学;生物化学与分子生物学专业论文.docxVIP

南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位 南开大学学位论文使用授权书 根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位 获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。 本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在 《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文 (包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论 文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将 公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检 索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务：(3)根据教育部有关规定，南开大学向 教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所和 中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文 数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。 非公开学位论文，必威体育官网网址期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。 论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001／index．hun。 本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答 辩：提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。 本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。 作者暨授权人签字： 冀蘑 2011年 5月 19日 南开大学研究生学位论文作者信息 论文题目 基于VEGI启动子的药物筛选体系的建立 姓 名 冀斌 学号 2120080906 答辩日期 2011年5月16日 论文类别 博士口 学历硕刊习硕士专业学位口 高校教师口 同等学力硕士口 院／系／所 生命科学学院 专 业 生物化学与分子生物学 联系电话 15 122439829 Emarl bj0413@163．com 通信地址(邮编)： 备注： 是否批准为非公开论文 否 注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书 馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。 中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 血管内皮生长抑制因子(VEGI，又称TLlA，或TNFSFl5)，是TNF家族 的新成员。VEGI最先在人脐静脉内皮细胞中被发现，因其具有特异性抑制血管 内皮细胞生长的特性而得名。VEGI在免疫系统和骨髓干细胞分化等方面也有重 要作用。由于过度的血管萌发和血管发生，肿瘤组织中有丰富的血管。VEGI不 仅能抑制内皮细胞的增殖和诱导凋亡，阻断肿瘤组织中的血管萌发，还能通过 抑制骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)增殖分化并抑制EPC掺入肿瘤组织中，消 除肿瘤组织的血管发生。VEGI在阻止肿瘤组织血管发育方面的关键作用使它成 为肿瘤治疗领域的明星分子。 本研究通过分析VEGI启动子序列，构建VEGI启动子．报告基因载体，研 究VEGI启动子上顺式作用元件的作用。并在此基础上，构建基于VEGI启动子 的药物筛选系统，以期获得上调VEGI表达的药物，为抗肿瘤治疗提供新方法。 研究发现：在VEGI启动子序列的各顺式元件中，NF g B结合位点是一个 重要的元件，它的突变或缺失直接导致启动子活性剧烈下降。在人脐静脉内皮 细胞(HUVEC)中，TNF a和IL．1 Q能上调VEGI的表达水平，IFN Y则能抑制 HUVEC中VEGI的表达。TNF Q刺激HUVEC、VEC和Hela能激活NF K B信 号通路，使NF K B出现核转移。在瞬时转染体系中，启动子报告基因载体在 AD293细胞和VEC细胞中表现不同：报告基因在VEC中的活性比在AD293细 胞中高；启动子．报告基因载体在AD293细胞中并不受药物调节；在血管内皮细 胞的瞬时转染的体系中，TNF Q能上调启动子活性，IL-1 Q则仅能上调98和278 启动子的活性，IFN Y对各启动子．报告基因的活性均具有强烈的上调效果，并且 该上调效果是通过IFN Y．IFNGRs途径实现的。对于稳定转染细胞系D10D，TNF Q和IL-1 Q能上调其报告基因的表达，IFN Y能下调其报告基因的表达，这与 HUVEC中VEGI受药