IGF1对糖尿病大鼠肝纤维化的保护作用及其机制.docx

医 医 学 硕 士 学 位 论 文 ∞对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制 聂 钱 万方数据 分类号 分类号 密级 U D C 学号 2013010555 延边大学硕士学位论文 I GF-1对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作 用及其机制 研究生姓名 聂 钱 培49-单位 临床学院 指导教师姓名、职称 金海燕教授 学科专业 内科学 研究方向 非酒精性脂肪性肝病 论文提交日期 201 6年5月22日 万方数据 本论文己达到医学硕士学位论文要求答辩委员会主席 本论文己达到医学硕士学位论文要求 答辩委员会主席 缒(印) 答辩委员会委员 4醚洚嘲 嚣≯“。。。：强 聋遵≤参 答辩委员会委员 延边大学 2016年5月22日 万方数据 学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知，除了文中 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知，除了文中 特别加以标记和致谢的部分外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获 得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论 文中作了明确的说明并表示谢意。 本人如违反上述声明，愿意承担由此引发的一切责任和后果。 研究生签名。靴日期≥型鱼生蛳 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下所完成的学位论文，学校有权保存其电子和纸制文档，可以借阅或上网公布本学 位论文的全部或部分内容，可以向有关部门或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全 部或部分内容。对于必威体育官网网址论文，按必威体育官网网址的有关规定和程序处理。 本学位论文属于： 1．必威体育官网网址口，在 年解密后适用于本声明；2．不必威体育官网网址日厂 研究生签名： 导师签名：越期：趋幽2缉 万方数据 延边大学医学硕上学位论史 延边大学医学硕上学位论史 中义摘要 摘要 目的：本实验通过观察胰岛素样生长因子．1(insulin—like growth factor．1， IGF．1)对糖尿病大鼠肝脏纤维化的治疗作用，并测定治疗后糖尿病大鼠血清学 指标的改变及病理学方面的变化。进一步探讨糖尿病大鼠肝脏纤维化的发病机 理，为糖尿病肝纤维化的预防及治疗提供有效方案和理论依据。 方法：Wistar雄性大鼠34只，8周龄，体重2509士209，适应性喂养1周。 随机分为正常组，糖尿病组和胰岛素样生长因子．1(insulin．1ike growth factor．1， IGF．1)治疗组，其中正常组6只，糖尿病组和IGF．1治疗组各14只。糖尿病组 和IGF．1治疗组大鼠按60mg／Kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin， STZ)，制造糖尿病大鼠模型，正常对照组注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。72小 时后，造模未成功的给予相同剂量STZ再次注射。造模完全成功后对IGF．1治 疗组大鼠给予腹腔注射IGF．1(1．5pg／kg／day)干预，糖尿病组和正常对照组不予 处理，第12周末杀死大鼠并测量体重、肝脏重量、血糖、丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotransferase，ALT)，天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)，总胆固醇total cholesterol TG)，三酰甘油lriglycerides， TC)和肿瘤坏死因子．伐(tumor necrosis factor．伐，TNF．Q)等指标；通过HE染 色观察肝脏病理学变化；采用Masson染色和天狼猩红染色观察肝纤维化程度： 用免疫组织化学法检测肝脏组织中0【．平滑肌肌动蛋白(c【．smooth muscle actin， Q．SMA)的表达；用Western boltting法检测组织中葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78，GRP78)的表达。 结果：1．糖尿病组及IGF．1治疗组大鼠血糖浓度明显高于正常对照组 (P0．0 1)：糖尿病组体重较正常对照组减轻，IGF．1治疗组较糖尿病组增加 (P0．01)；糖尿病组肝脏指数较正常对照组增加，IGF．1治疗组较糖尿病组降 低(P0．05)。 2．HE染色显示，各组大鼠肝脏组织未见脂肪病变，糖尿病组肝脏汇管区血管壁 较正常组增厚，IGF．1治疗组较糖尿病组变薄。 3．糖尿病组与正常对照组相比大鼠肝脏血清学指标ALT，AST，TG，TC和TNF．仅 有明显增高，差异均有统计学意义(P0．01)。IGF．1治疗组较糖尿病组降低， 差异有统计学意义(P0．01)。 4．免疫组织化学结果显示，糖尿病组大鼠肝脏组织中cc．SMA表达较正常对照组明 显增多，IGF．1治疗组较糖尿病组降低，差异