FeuiNA作为疾病标志物对糖尿病肾病的意义.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 大连医科大学硕士学位论文目 大连医科大学硕士学位论文 目 录 一、摘要 7 (一)中文摘要 7 (二)英文摘要 9 二、正文 12 (一)前言 12 第一部动物研究 (二)材料与方法 ．．14 1．实验动物及分组 14 2．实验主要设备及主要试剂 14 2．1 实验设备 14 2．2实验试剂 15 3．实验方法 ．15 3．1准备工作 15 3．2蛋白定量 16 3．3凝胶电泳 ．16 3．4转膜反应 16 3．5免疫反应 ． 17 (三)实验结果 18 第二部临床研究 (二)资料与方法 20 万方数据 大连医科大学硕士学位论文2 大连医科大学硕士学位论文 2．1．1患者一般资料与分组 ．．20 2．1．2数据采集 ．．20 2．2实验设备与试剂 ．20 2．2．1实验设备 ．20 2．2．2实验试剂 21 2．2．3实验方法 21 2．2．3．1实验准备 21 2．2．3．2实验步骤 21 2．2．4统计学处理 22 (三)实验结果 23 1．不同程度糖尿病肾病各代谢指标比较 23 2．Fetuin—A与实验室检查的相关性分析 25 3．Fetiun—A与相关因素的多重线性回归分析 28 (四)讨论 ． ．29 (五)结论 ．．32 (六)参考文献 ．33 三、综述 ．．35 (一)综述 35 (二)参考文献 38 四、致谢 ．．39 五、缩略语列表 ．40 万方数据 大连医科大学硕士学位论文Fetuin-A 大连医科大学硕士学位论文 Fetuin-A作为疾病标志物对糖尿病肾病的意义 摘要 背景与目的：糖尿病1肾病(DN)是糖尿病的患者致死、致残的重要原因，发病机制 至今未明。针对该并发症的诊断指标也欠准确，尿微量白蛋白(MAU)是目前临床 诊断的主要诊断依据之一，但敏感性及特异性均不高。寻找新的糖尿病肾病诊断标 志物是目前研究热点之一，包括血清胱抑素C，成纤维细胞生长因子，8一羟基一2f_ 脱氧鸟苷等等。Fetuin—A在诊断或预测糖尿病肾病的价值颇受瞩目，但由于其与多 种疾病之间存在不可分割的联系，如肾小管异位钙沉积抑制剂、心脑血管相关疾病 及胰岛素抵抗问题等等，其与糖尿病肾病之间联系虽有探索，但缺乏更加详实的研 究。本研究旨在明确Fetuin—A在2型糖尿病小鼠肝脏肾脏中的分布状况，并进一 步探究Fetuin-A在血液及尿液中的浓度与糖尿病肾病患者病情进展的相关性，试 图发现其与糖尿病肾病之间的联系。 实验对象与方法： 1．动物研究 选取8周龄雄性非肥胖2型糖尿病老鼠模型Akita小鼠及正常普通老鼠模型 BL6小鼠，每组各5只小鼠，体重在16’219之间，经过普通饮食饲养2周后，乙 醚麻醉后处死，获取两组小鼠肝脏及肾脏匀浆，提取蛋白质，用Western Blot技术 观察两组小鼠在肝脏及肾脏中Femin-A蛋白的表达情况。 2．临床研究 该实验选择了648名2型糖尿病合并糖尿病肾病的患者，以尿微量白蛋白／尿 肌酐比(UAlb／Cre)的水平作为标准分为三组：A1(30 mg／g)，A2(30—299mg／g)， A3(一300mg／g)；根据估计肾小球滤过率(eGFR)的分期分为4组：G1( 90ml／min／1．73m2)，G2(60-89 ml／min／1．73m2)，G3(30-59 ml／min／1．73m2)， G4(15-29 ml／min／1．73m2)，eGFR15 ml／min／1．73m2的患者以及正在接受透析 治疗的患者被排除在外。收集并记录所有受试者的年龄、体重指数(BMI)，测量 血压，检测隔夜空腹总胆固醇水平(TC)、低密度脂蛋白(LDL—C)、高密度脂蛋 白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、血肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)、尿 万方数据 大连医科大学硕士学位论文素氮 大连医科大学硕士学位论文 素氮(UN)、血浆血糖(PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿微量白蛋白(MAU)， 计算UAlb／Cre(mg／g)、eGFR(ml／min／1．73m2)。采集患者血清、尿液标本冷藏 于一80。C冰箱待测，血清及尿液Fetuin-A水平用ELISA方法测定。统计分析采用 SPSS统计软件(IBM ver 23．0)，进行成组设计的多变量逻辑回归分析及KW检 验，P0．05被认为具有统计学意义。 结果： 1．Westernblot结果显示肝脏中Akita小鼠和BL6小鼠的Fetuin—A含量无明显 差异，而Akita小鼠肾脏中的Fetuin—A含量要明显较BL6小鼠高。 2．不同分类的糖尿病肾病基本资料对比情况 Kruskal．Wallis检验显示，在UAlb／Cre水平的分期(A1、A2、A3)中，收缩 压、血肌酐、尿素氮、尿酸、eGFR表现出显著