《氨基糖苷类抗生素》-课件设计（公开).ppt

* * 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 教学要求　（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应；（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）；（三）了解其它药物的应用。 天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素） 氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四）耐药性相似 （五）体内过程相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 一、抗菌作用和机制 1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性。 2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌 属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用； 3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE） 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 2、 G+球菌 抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程 抗菌作用机制 （1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合 （如P10），使 mRNA上的密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。 （3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位 结合，使已合成的肽链不能释放， 并阻止70S核蛋白体的解离。 其他：胞膜的通透性增加 图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 杀菌特点： 1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关 2.PAE长，有FEE（初次接触效应） 3.碱性环境中抗菌活性强（有机碱） 1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷 酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白 质中一个氨基酸被替代 二、耐药机制 三、体内过程 1、吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快 而完全，一般不采用静脉给药。 2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。