Fmoc保护的二肽小分子水凝的分析.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 山东大学硕士学位论文 中文摘要 9．芴甲氧基(Fmoc)保护的二肽是多肽合成中常见一种中间产物，研究发 现该类物质具有以下优点：(1)具有生物相容性；(2)容易被生物降解； (3)具有一定的药物作用；因此由该类分子形成的水凝胶在药物载体、药物缓 释、组织工程和化学传感器等方面应用广泛。 本论文选用N．羟基琥珀酰亚胺作为羧基活化试剂，DCC作为缩合剂，在二 甲氧基乙烷溶剂中将Fmoc．D一丙氨酸的羧基进行活化，然后以乙醇和丙酮的混 合液(Vl：V2=4：1)作溶剂，在碳酸氢钠提供的弱碱性条件下，直接用上述反应 生成的活化酯分别与另外的五种氨基酸反应，合成出了Fmoc．D．丙氨酰基．D． 丙氨酸、Fmoc．D．丙氨酰基．L．丝氨酸、Fmoc．D．丙氨酰基．L．苏氨酸、Fmoc—D． 丙氨酰基．L．酪氨酸和Fmoc．D．丙氨酰基．L．赖氨酸五种Fmoc．D．丙氨酰基二肽。 运用紫外可见(Uv)、核磁共振(1H卜琢保)和傅里叶变换红外(FTIR)等测 试手段对产物分子进行了结构签定，并根据反应物及其产物的性质特征推测了 该类反应的反应机理。 研究了上述合成的五种结构相似侧链基团大小不同的Fmoc．D．丙氨酰基二 肽形成凝胶的情况。运用流变测试手段检测了五种二肽形成凝胶的性能，采用 TEM和SEM对形成的凝胶的形貌进行了表征，并用CD测试手段测试了分子间 的微观排列情况。另外还研究了pH、酸根离子以及外界温度的变化对四种 Fmoc．D．丙氨酰基二肽水凝胶的影响。 研究发现，尽管五种Fmoc．D．丙氨酰基二肽结构相似，但其侧链基团的大小 不同，其形成凝胶的微观形貌及机械性能有很大的差别，随着侧链基团的增大， 形成凝胶的形貌逐渐由丝状变成管状，机械性能也随侧链基团的增加而降低。根 据测试数据对上述五种凝胶的形成机制进行了推测。另外研究还发现，用含有不 同阴离子的酸调节Fmoc．D．丙氨酰基二肽溶液的pH值来制备水凝胶，在pH5 的条件下四种Fmoc．D．丙氨酰基二肽都能形成水凝胶，并且同一种Fmoc—D．丙氨 酰基二肽用含有不同阴离子的酸调节pH值形成的水凝胶的形貌相似，说明酸的 阴离子对Fmoc．D．丙氨酰基二肽形成的水凝胶没有产生明显的影响。由于氯元素 是人体中常见的元素，所以在用作药物载体、组织工程等方面的水凝胶的研究时  山东大学硕士学位论文 可以选择盐酸作为酸化试剂来制备水凝胶。温度对四种Fmoc．D．丙氨酰基二肽形 成的水凝胶的影响比较显著，酸化后形成的水凝胶随外界温度的变化而发设定那 个相应的相变，即当温度达到一定的高度(溶胶．凝胶转变温度)时，凝胶变成 溶胶，室温下冷却又恢复成凝胶状，说明四种Fmoc．D．丙氨酰基二肽水凝胶是温 敏型可逆凝胶。 本论文研究的意义在于合成了五种Fmoc．D．丙氨酰基-H)t，制备出了四种温 敏型可逆水凝胶，发现了结构相似的分子，侧链基团的大小对分子性质产生很大 影响的现象。 本论文的研究结果为生物药物寻找合适的载体提供了一定的参考，在某种程 度上，丰富生物药物载体库。 关键词：Fmoc．D．丙氨酰基二肽；水凝胶；纳米丝；纳米管  山东大学硕士学位论文 ABSTRACT 9-Fluorenylmethoxycarbonyl(Fmoc)protected dipeptides are ones of common intermediates in the synthesis of peptides．It was found that 9-Fluorenylmethoxy carbonyl(Fmoc)protected dipeptides have some advantages such as biocompatibility, biodegradability and drug effects，SO the hydrogels formed by these dipeptides call be used in drug delivery,drug release，tissue engineering，chemical sensor and SO on． In this paper,we chose N—hydroxysuccinimide as activator of carboxyl group and DCC as condensing agent．the N-hydroxysuccinimide ester of Fmoc-D—Alanine was synthesized in anhydrous dimethoxyethane solvent，then the ester Was used as one of reactant provide