JAKSTAT信号转导通路在肝维化发病机制中作用的实验研究.docx

 ||II|Ⅷ m{I!!lllll!洲：1111川I}1{IⅢ Y1 900946 目 录 中文摘要 1 英文摘要 8 研究论文JA刚S仉盯信号转导通路在肝纤维化发病机制中作用的 实验研究 引言 17 第一部分J削刚STAT信号转导通路在自发逆转肝纤维化模型中的 动态变化 前言··刖吾” ·········”““一” ”“···· “”一”“”””””··········“······“·“一””“一””””””“““l苓“一“l 8 材料与方法 19 结果 ········· ．．········ ··· “一·一 ””””““一 ”“一“24 附图 27 附表 ．．． 43 讨{仑··· ··· ·············· ······· ·················· ······ 45 小结··································· ······ ········ ·····“ 一一 “·48 参考文献 48 第二部分扶正化瘀方对肝纤维化大鼠JA刚S吖汀信号转导通路的作用 前言···········刚舌”一””一”一一·· ···”” 一””··· ·····“············“一····“”“一”“一””“一”” ””一····一”“’)l”“·51 材料与方法 52 结果············· ·· ···· ·· ···”· ·····一””·53 附图 56 附表 71 讨{仑····· ····· ···· ····· ·· ···· 一“一“““”“一 ””一“73 小结 ··· ······ ··一 ”一“ ”““ ””一”一一 ““一“一“”75 参考文献 76 结{念 ······· ········“ 一““一 ”一．．”””””．．” ”一” ”一” 一·78 综述 ··· 一 ·79 致谢 ··············· · ···· · ·· ····· ···· 一··· 一···” ·91 个人简历 92   中文摘要 JAl(／STAT信号转导通路在肝纤维化发病机制 中作用的实验研究 摘 要 肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积．它不 是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病共同的病理过程，包括酒精性、病毒 性、遗传代谢性、自身免疫性等都能导致肝组织纤维化的形成。目前，大 多数抗肝纤维化药物临床效果不显著，或者药物毒性太大，实际应用受到 限制。JA科Sn盯信号转导通路是细胞因子信号转导通路之一，参与细胞 的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等很多重要的生物学过程。有研究证实 JAUSTAT信号转导通路与肝纤维化有极其密切的联系，但具体的分子机 制尚不清楚。因此，本实验研究探讨J劁刚STAT信号转导通路在肝纤维发 病机制中的作用及中成药扶正化瘀方对JA刚Sn盯信号转导通路在肝纤维 发生的影响。实验分为两部分，第一部分采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化 模型，探讨肝纤维化造模过程及自发逆转过程中JA刚SW汀信号转导通路 的动态变化，以此阐明JA列S仉诃信号转导通路在肝纤维化过程中的发病 机制。第二部分采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，给予扶正化瘀干预， 阐明扶正化瘀对纤维化JA列S仉姐信号转导通路的影响，为中药扶正化瘀 的继续研发提供实验依据，为临床抗肝纤维化的治疗寻求更广的途径。 第一部分JAl／STAT信号转导通路在自发逆转肝纤维化模型的动态变化 目的：肝纤维化(hepatic助rosis)是指在不同病因的作用下，造成 肝细胞慢性损伤及某些非实质细胞激活，引起纤维增生和纤维分解的不平 衡，造成纤维结缔组织的过度沉积从而形成肝纤维化，其发展的后果是形 成不可逆转的肝硬化阶段。大量实验研究，肝