miR-26介导EZ2调控肝癌细胞增殖及迁移的作用机制研究.docx

山东大学博士学位论文分类号：R692．6 山东大学博士学位论文 分类号：R692．6 单位代码：10422 密级： 公开 学 号：2012120414 ⑧∥鬃办孑 (专业学位) 论文题目： miR-26介导EZH2调控肝癌细胞增殖 及迁移的作用机制研究 mir-26a Regulates the Proliferation and Migration of Hepatocellular Carcinoma via the Block of EZH2 作 者 姓 名 王圈』 学 院 名 称 医堂医 专业学位名称 !垣废医堂(胜疸堂2 指 导 教 合 作 导 师 塑述麴握 2015年2月8 日 万方数据 山东大学博士学位论文原创性声明 山东大学博士学位论文 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本 文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标 明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：互胁? 日期：阳2暨。r，≥f 关于学位论文使用授权的声明 本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件 和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权山东大学可以将本学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影 印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：多闫，1 导师签名： 日期：沙t t-J、．乙J 万方数据 山东大学博士学位论文删II 山东大学博士学位论文 删II IIII IIIIlllU III IIIl IIJ Y27941 33 目 录 英文缩略词表 ．．1 中文摘要 ．． ．2 英文摘要 7 第一章前言 ．．13 第二章miR-26a及EZH2在小鼠肝细胞、肝癌细胞以及原发性肝癌临床病理标 本中的表达 ．． 16 1实验材料 ．．17 2实验方法 24 3结果 ．32 4讨{仑 ． 35 第三章miR-26a直接作用于靶基因EZH2的研究 ．．37 1试验材料 ．．37 2实验方法 42 3结果 ．49 4讨{念 ． 5l 第四章mir-26a通过阻断EZH2促进干扰素一Q抑制肝癌增殖和迁 移 ．．53 1实验材料 ．．55 2实验方法 ． ．．62 3结果 ．70 4讨论 ．75 5结论 ．77 第五章总结和展望 ． ． ． ．．．78 参考文献 80 致谢 ．89 攻读学位期间发表的论文 ．90 附英文论文一 ．．91 附英文论文二 ． ．117 万方数据 CATALOGUEAbbreviation CATALOGUE Abbreviation description ． l Chinese abstract ． ．．2 English abstract 』 The fimstpart：Foreword ．．13 The second part：The expressions of miR-26a and EZH2 in hepatocyte， hepatocellular carcinoma cells，hepatocellular carcinoma and paracancerous tissues lb 1 Materials ．．． ．17 2 Methods ．24 3 Resuits ．32 4 DiSCUssion ．35 The third part：To identify whether EZH2 was the potential target gene for miR- 26a ．37 1 Materials ． 37 2 Methods ．． ．．42 3 Results ．49 4 Discussion ．． ．．51 The fourth part：IFN—alpha upregulated expression of miR-26a to suppress the migratory and invasive abilities of HepG2 cells ．． 53 1 Materials． 55 2 Methods ． ． ．．62 3 Results ． 一 ．70 4 Discussion ．75 5 conclusion ．． ．．77 The fifth part：Summary and prospect ． 78 References ． ．．80 Acknowledgement ． ． ．．89 Published Articles ．90 English article 1 ． ．． ．．91 English articl