医学微生物学-狂犬病毒,朊粒.ppt

简述狂犬病病毒的主要生物学特性及致病性。 人被狂犬咬伤，应采取哪些措施进行预防。 3. 名词解释: 内基小体(negri body)。 Prion * 是一种至今未检出任何核酸，对各种理化作用具有很强抵抗力，传染性很强的蛋白颗粒。又称为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白酶抗性蛋白 ( protease resistant protein ) 。 * PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrP有两种形式：PrPC与PrPSc * PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨基酸序列完全一致（253～254个氨基酸），根本的差别在于它们空间构象上的差异。 PrPC and PrPSC have same amino acid sequence * 是一种人和动物的慢性、退行性、致死性中枢神经系统疾病，目前发现的有10多种: 致病特点： * 潜伏期长：10～30年 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终； * 主要表现为中枢神经系统退行性病变； * 病理学特点：大脑皮质神经元空泡变性，星状细胞增生，脑皮质疏松呈海绵状，并有淀粉样斑块形成——典型海绵状脑病的病理特征； 致病特点： * 机体不产生特异性免疫应答，无炎症反应，不 诱生干扰素，对干扰素不敏感； * 临床表现：痴呆、共济失调、震颤为主； * 致病机制：未明。目前认为，PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件，PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 防治原则 无特异疫苗，无有效治疗措施。 * 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134℃，2 h。 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。 复习思考题 Prion可导致人和动物哪些疾病？ 比较PrPC 和 PrPsc 的主要区别。 名词解释: prion, PrPC, PrPsc PrP基因及其编码产物 构型改变 PrPc和PrPsc一级结构完全相同，空间结构存在明显差异。 (α-螺旋) (β-折叠) 抗性 敏感 对蛋白酶K 纤维或短杆状聚合体 单体或二聚体 存在形式 有 无 致病性 有 无 传染性 感染的人或动物的细胞质内或细胞外基质 正常及感染的人或动物的细胞膜上 存在部位 20%α-螺旋 50%β-折叠 40%α-螺旋 3%β-折叠 分子构型 PrPsc PrPc Comparison of PrPc and PrPsc TSE (Prion diseases) Prion diseases in humans and animals variant CJD(v-CJD ) 克-雅病变种 feline spongiform encephalopathy(FSE) 猫海绵状脑病 fatal familial insomnia(FFI) 致死性家族失眠症 bovine spongiform encephalopathy(BSE) 牛海绵状脑病 Grestmann-Straussler Syndrome(GSS) 格斯特曼综合征 chronic wasting disease of deer(CWD) 鹿慢性消瘦症 Creutzfeld-Jakob disease(CJD) 克-雅病 transmissible mink encephalopathy(TMM) 水貂传染性脑病 Kuru disease 库鲁病 scrapie of sheep and goat 羊瘙痒病 Human prion diseases Animal prion diseases BSE Kuru disease vCJD Scrapie Prion Brain damage from spongiform encephalopathy Amyloid plaques Spongiform changes * * 第34章 其他病毒 讲授 戴 橄 狂犬病病毒Rabies virus 弹状病毒科Rhabdoviridae 狂犬病病毒属Lyssavirus Rabies virus （家畜 野生动物） virus （咬伤） infection death 一、生物学性状 1.形态结构 子弹状 有包膜 衣壳螺旋对称 基因组为不分 节段的-ssRNA 狂犬病病毒电镜扫描图 狂犬病病毒结构模式图 包膜糖蛋白(G蛋白) 基质蛋白(M蛋白或M2蛋白) 脂质双层 -ss