MRSA感染性内膜炎动物模型建立及其应用-药学专业毕业论文.docx

北京协和医学院硕士学位论文摘要摘要 北京协和医学院硕士学位论文摘要 摘要 目的：感染性心内膜炎(Infective endocarditis，IE)严重威胁人类的生命，尤其以 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin．resistant Staph)，lococcus aureus，MRSA) 的感染最为严重。即使在有药物治疗的情况下，依然有很高的死亡率。啮齿类动物 心内膜炎模型可以模拟人体心内膜炎感染病理情况，有利于研究病原菌致病机制， 同时也可以评价新型抗菌药物的疗效。 方法： 1．动物模型的建立： 1．1大鼠心内膜炎模型：利用PE一10导管经大鼠颈动脉插入到心脏瓣膜处，通过尾静 脉注射ATCC43300菌株，菌液浓度分别为103、104、105CFU／只，感染l、3、5和7d 解剖大鼠，取心脏赘生物、脾脏和。肾脏分别称重、匀浆，并进行组织菌落计数，建 立大鼠感染性心内膜炎模型，综合评价大鼠MRSA感染性心内膜炎模型是否建立成功。 1．2小鼠心内膜炎模型：利用PE一0l导管在体视显微镜下，经小鼠颈动脉插入到心脏 瓣膜处，通过尾静脉注射ATCC43300菌株，菌液浓度分别为103、104、105和106CFU／ 只，感染1、2和3d解剖小鼠，取心脏赘生物、脾脏和肾脏分别称重、匀浆，并进 行组织菌落计数，构建小鼠感染性心内膜炎模型，综合评价小鼠MRSA感染性心内 膜炎模型是否建立成功。 2．药效评价： 建立大鼠感染性心内膜炎模型，尾静脉注射给药2d，剂量分别为万古霉素治疗 组(80mg／kg，2次／天)；替考拉宁治疗组(15mg／kg，2次／天，首剂量加倍为30mg／kg)； 达托霉素治疗组(40mg／kg，1次／天)。模型对照组给予同体积生理盐水。考察药物 对MRSA感染性心内膜炎的治疗效果及模型的适用性。 结果： 1．感染l d后，心脏插管的大鼠瓣膜处均有赘生物形成，严重者甚至形成壁性赘生 物，且随感染菌浓度和时间的增加，心内膜炎感染程度加剧；感染3d后，细菌性 心内膜炎感染最为严重，随后的5～7d，大鼠心内膜炎的感染程度随感染量不同有 所变化；脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同，但感染程度低于心脏。手术非感 染组和非手术感染组则无赘生物的形成。 2．非手术感染组小鼠心脏瓣膜处有少量细菌。感染1d，小鼠心脏主动脉瓣赘生物 菌落计数值随着感染浓度的增加而增加。感染2d和3d时感染浓度与心内膜炎感染 程度无明显相关性，103～106CFU／只的感染量，均可形成小鼠MRSA急性IE模型。 3．与对照组相比，万古霉素组和达托霉素组大鼠心脏赘生物的重量显著降低；而 万古霉素组和替考拉宁组大鼠心脏赘生物菌落计数值明显降低，具有显著性差异。 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文摘要结论： 北京协和医学院硕士学位论文摘要 结论： 1．成功建立大鼠和小鼠心内膜炎模型，心脏瓣膜处有大量赘生物形成。 2．万古霉素治疗大鼠感染性心内膜炎效果佳；替考拉宁可以有效降低赘生物菌落计 数值，对赘生物重量无明显影响；达托霉素组赘生物菌落计数值与对照组相比无明 显差异，但达托霉素可以有效降低赘生物重量，抑制赘生物生长。 3．建立的MRSA感染性心内膜炎模型，适用于临床前药效学研究及新药药效学评价。 【关键词】感染性心内膜炎；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；大鼠；小鼠；药效评价； 万古霉素；替考拉宁；达托霉素 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文ABSTRACTABSTRACT 北京协和医学院硕士学位论文ABSTRACT ABSTRACT Objective：Resistant StaphfloCOCCUS rMRSA)infective endocarditis(IE)iS a serious threat to human life．Even in the case of drug therapy．there is still a high rate of mortality．The rodent model of catheter—induced endocarditis，resembling human disease， iS more conductive to the study of pathogenic mechanism of bacteria and evaluation of the emcacy of new antimicrobial agents． Methods： 1．Establishment of rodent model of catheter．induced endocarditis 1．1 Rat model of infective endocarditis：A PE．10 catheter was inser