MSX1 MSX2基因突变与眼耳脊柱发育不良系的研究及孕期危险因素分析.docx

复旦大学 中英文摘要 硕士生论文 MSXl、MSX2基因突变与眼一耳一脊柱发育不良 关系的研究及孕期危险因素分析 中文摘要 目的 本研究通过文献回顾， 比较我院眼一耳一脊柱发育不良 (oculo—auriculo—vertebral spectrum，OAVS)病例与国外病例临床特征的相同 点与不同点：应用单因素卡方分析和logistic多因素回归分析的方法比较患者组 与对照组母亲孕期情况的差异，以找到与OAVS相关的孕期高危因素，为产前预防 提供思路；本研究应用PeR扩增目的DNA序列并直接测序的方法对OArS患者血基因 组MSXl、MSX2基因外显子突变进行检测，以了解该畸形与这两个基因外显子突变 的关系，为进一步研究发病机制确定方向。 方法本文收集了从2007．9至U2009．7N我院门诊咨询或住院进行耳廓再造及听力 重建术的208名眼一耳一脊柱发育不良患者。入选标准：患者有单／双侧耳廓畸形或 附耳伴同侧半面短小；双侧受累定义为耳廓畸形、附耳或耳前瘘管在双侧出现； 亲属中有耳廓畸形、附耳或瘘管的患者被定义为有家族史，其余为散发病例。根 据国内外对先天性耳廓畸形和OAVS的相关研究，本研究制定了详细的《临床资料 表》和《孕期危险因素调查表》。对于208例患者的临床资料，本研究与国外16 篇文献比较了oAVS十项主要临床特征的百分比。208例患者中，有179例患儿母亲 完成了《孕期危险因素调查表》，本研究选取患儿年龄在3—14岁的病例118例，并 同时调查了118例3-14岁正常儿童母亲孕期情况作为对照组，使用SPSS 13．0统计 软件，用卡方分析法对高龄产妇(35岁)、自然流产史、早孕感染、早孕用药 史、早孕先兆流产史、早孕毒物接触史等16个变量进行了单因素卡方分析，挑选 出有意义的因素后，再用logistic多因素回归法进行分析。此外，应用收集的124 例患者血样，抽提出DNA后用PeR扩增TMSXl、MSX2基因外显子序列并直接测序， 用Mutation Surveyor软件分析测序结果。 结果 1．208例患者年龄在3月到31岁之间。69．7％的患者为男性；10．1％的患者有家 族史，其余为散发病例；65．4％的患者单侧受累，单侧中56．6％为右侧受累；98．6％ 的患者伴发外耳道闭锁或狭窄；仅有14．4％的患者伴发附耳或耳前瘘管；28．4％  复旦大学 中英文摘要 硕士生论文 的病例伴发耳畸形同侧或双侧下颌骨发育不良；4．3％的病例有不同眼部缺陷；只 有2例患者确诊脊柱畸形，1例有先天性室间隔缺损。除了伴发外耳道闭锁或狭 窄百分比明显高于国外报道，大部分结果与国外报道相似。 2．患者组和对照组在早孕接触有毒物质、孕期贫血、早孕感染、早孕用药史这 4个方面差异有统计学意义(P0．05)，可能为OAVS的孕期危险因素。其中早 孕接触有毒物质的0R值最大，为9．847，说明母亲孕期接触油漆、化工原料等 与OAVS的相关性很大。 3．在124例患者当中，发现l例患者MSXl基因第二个外显子上出现3473GGT 突变，为无义突变，编码氨基酸仍为亮氨酸，此突变在100例正常人中验证均未 发现异常。本研究未发现MSX2基因外显子突变，但发现MSXl，MSX2基因6个已 报道过的SNP。 结论本组OAVS患者临床特征与国外病例相似。患者母亲孕期贫血、早孕感染、 早孕用药和早孕接触有毒物质等环境因素可能与发病相关。此先天性畸形由 MSXl，MSX2基因外显子突变直接引起的可能性能不大。然而，有典型家族史的 病例应该存在遗传学上的变异，需进一步进行分子生物学研究。 【关键词】眼一耳一脊柱发育不良；小耳畸形；MSXl；MSX2；孕期危险因素；  复旦大学 中英文摘要 硕士生论文 Investigation of msxl and msx2 gene mutations and risk factors during pregnancy in patients with oculo—auriculo-vertebral spectrum Abstact Objective：To explored the clinical features of a single clinic population of 208 Chinese individuals with oculo-auriculo-vertebral spectrum，and made a comparison against those of previous studies；To investigate the possible risk fa